本研究基于SPIROMICS队列989例轻中度COPD患者，探讨伴或不伴肺气肿的临床与预后差异。结果显示，伴肺气肿（EC）组患者生活质量显著下降、急性加重风险更高，但肺功能下降速率与非肺气肿（NEC）组无显著差异。NEC组呈现肺气肿进展加速特征，提示两类亚型存在不同的疾病进展模式。研究背景

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气流受限为特征的异质性疾病，其临床表现与预后受肺气肿等病理改变显著影响。尽管轻中度COPD患者占比较高，但既往研究对其伴或不伴肺气肿的疾病特征认识不足。本研究旨在明确两类亚型的临床差异，为个体化治疗提供依据。

研究方法

研究纳入SPIROMICS队列中989例轻中度COPD患者，基于高分辨率CT（HRCT）扫描中低密度肺组织占比（%LAA-950）将患者分为EC组（≥5%）与NEC组（<5%）。通过线性混合效应模型评估肺功能、生活质量及CT指标的动态变化，采用零膨胀负二项回归分析急性加重发生率。

研究结果

研究最终纳入了989例轻中度COPD患者进行分析，其中428例（43.3%）在 HRCT扫描中表现出肺气肿。

1. 肺功能变化：EC组患者FEV₁年下降速率为-56.1mL/年，NEC组为-46.9mL/年（组间差异-9.1mL/年，95%CI：-24.0~5.7mL/年，P=0.391），两组肺功能衰退速率无显著差异。然而，在吸烟亚组中，EC组FEV₁年下降速率显著快于NEC组（-84.0 mL/年 vs. -61.1 mL/年，P<0.001），提示吸烟可能加速EC组患者的肺功能恶化。

2. 肺气肿进展：EC组%LAA-950的自然对数值年变化率为-0.173%（95%CI：-0.252%~-0.094%），显著低于NEC组（P=0.001），表明NEC组肺气肿进展更快。

3. 呼吸症状与健康相关生活质量：EC组患者圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分年均增加0.9分，而NEC组保持稳定（P=0.010）。此外，EC组患者改良医学研究委员会（mMRC）呼吸困难评分年均增加0.1分，显著高于NEC组（P=0.011）。6分钟步行距离在EC组年均下降12米，NEC组年均下降9米，但组间差异无统计学意义（P=0.452）。

4. 急性加重：EC组急性加重发生率为0.36次/人年，显著高于NEC组的0.25次/人年（率比RR=1.42，95%CI：1.27-1.54，P=0.001）。严重急性加重发生率在EC组为0.10次/人年，NEC组为0.08次/人年，但组间差异无统计学意义（RR=1.27，95%CI：0.98-1.48，P=0.069）（图1）。

图1 两组急性加重发生率差异

研究意义与结论

本研究揭示轻中度COPD患者根据肺气肿状态可分为两种亚型，分别呈现不同的疾病进展模式与预后特征。EC组患者因肺实质破坏导致症状负担加重，需优先考虑支气管扩张剂及戒烟干预；NEC组患者未来可能发展为更严重的肺气肿，需通过定期CT监测肺结构变化。此外，EC表型患者急性加重风险更高，需强化抗炎及吸入治疗以降低加重频率，延缓疾病进展。研究结果为轻中度COPD的个体化管理提供了重要依据，提示针对不同亚型的早期干预策略可能改善疾病预后并降低社会医疗负担。

综上所述，本研究通过大样本纵向队列分析，明确了轻中度COPD伴或不伴肺气肿的临床特征与预后差异，为临床实践中的个体化管理提供了重要参考。未来研究应进一步探索不同亚型的分子机制与治疗靶点，以推动COPD精准医学的发展。

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