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配图来自2025年3月13日发表在blood 上的文章《Development of ALL-Hematotox: predicting post-CAR T-cell hematotoxicity in B-cell acute lymphoblastic leukemia》

背景

免疫效应细胞相关血液毒性（ICAHT）是B细胞靶向嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的主要毒性反应。尽管在大B细胞淋巴瘤（LBCL）、套细胞淋巴瘤（MCL）和多发性骨髓瘤（MM）中，ICAHT的发生率和严重程度已有记录，但在B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中尚未有相关描述。同样，用于预测严重且持续的中性粒细胞减少（持续≥14天的绝对中性粒细胞计数[ANC]＜500/μL）的CAR-HEMATOTOX（CAR-HT）模型已在LBCL、MCL和MM中得到验证，但在B-ALL中尚未验证。

研究要点

鉴于B-ALL患者的骨髓浸润会影响血细胞减少程度，该研究旨在描述B-ALL中的ICAHT特征并评估CAR-HT模型对B-ALL血液毒性的预测能力。

在一个由156例复发/难治性B-ALL儿童和年轻成人患者组成的队列中，严重中性粒细胞减少（ANC＜500/μL）的中位持续时间为13天（95%置信区间：10-16天），其中83例（53%）发生≥3级ICAHT。应用CAR-HT模型时，近90%患者被归类为高风险，这表明该模型的判别能力有限，需要进一步改进。

基于骨髓疾病负荷与输注后中性粒细胞减少的相关性（r=0.64，P＜.0001），该研究开发了ALL-Hematotox（ALL-HT）评分，该评分用骨髓疾病负荷替代CAR-HT中的铁蛋白指标。

ALL-HT评分与严重且持续的中性粒细胞减少相关（曲线下面积=0.84，P＜.0001），能合理区分高风险患者（47%），这些患者具有更多的中性粒细胞减少累积天数（26天 vs 4天；P＜.0001）、更低的完全缓解率（88% vs 98%；P=.03）和更短的中位总生存期（9.8个月 vs 24个月；对数秩检验P=.0002）。该评分还在两个独立队列中得到验证。

结论

ALL-HT评分优化了CAR-T细胞治疗后血细胞减少的预测模型，使其适用于B-ALL患者。

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