结直肠癌作为全球范围内高发的恶性肿瘤之一，其诊疗与研究一直是医学界关注的重点领域。3月29日，“2025中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌专家委员会年会”于上海隆重召开。值此契机，医脉通特邀中山大学肿瘤防治中心王峰教授进行专访，针对结直肠癌免疫治疗的发展瓶颈与突破方向进行精彩解读。

Q1：您在报告中对“肠癌免疫治疗的前行方向”进行了剖析，您认为目前肠癌免疫治疗的主要瓶颈有哪些？未来哪些研究方向最可能推动临床突破？

王峰 教授：

关于结直肠癌免疫治疗的发展瓶颈与突破方向，个人认为应分层分析。首先，对于微卫星高度不稳定（MSI-H）结直肠癌，尽管免疫检查点抑制剂已展现出显著疗效，但仍有少部分患者存在原发性耐药，另有部分初始应答者会出现获得性耐药。对于此类患者，当前研究的核心在于解析肿瘤免疫逃逸机制，重点探索T细胞耗竭相关信号通路、抗原提呈缺陷等关键耐药靶点，通过更多创新药物或联合治疗策略保障患者的治疗获益。

对于占结直肠癌主体的微卫星稳定（MSS）型患者，突破免疫治疗困境需要多维度探索。在生物标志物方面，我们团队率先探索发现的POLE/POLD1突变可能是未来有前景的靶点之一，2024版NCCN指南已将其提升至与MSI-H同等推荐级别，即将发布的2025版CSCO结直肠癌指南也新增了针对该突变的治疗推荐。此外免疫评分等指标同样受到关注，这些新型评估指标可能会助力在MSS患者中筛选出对免疫治疗的适宜患者群。

在治疗策略层面，目前主要有两条转化路径：一是通过表观遗传调控（如HDAC抑制剂）或抗血管生成治疗重塑免疫微环境；二是利用化疗增敏（如MGMT沉默患者应用替莫唑胺）诱导"冷肿瘤"免疫表型转化。值得关注的是，腺苷通路抑制剂联合化疗、溶瘤病毒载体及个性化新抗原疫苗等创新方案同样极富潜力，我们实验室也正在着力构建精准疫苗开发平台。

Q2：近年来双抗和ADC等新技术逐渐渗透到肠癌领域，请问您如何看待这一新趋势？

王峰 教授：

双特异性抗体和ADC等创新技术在结直肠癌领域的探索可谓如火如荼，在双抗领域，PD-1/CTLA-4双抗及PD-1/VEGF双抗的早期临床数据已展现初步疗效信号，但其确证性价值需通过更大规模的前瞻性研究验证。

对于ADC药物，针对EGFR等关键靶点的ADC正在加速布局肠癌适应症，其临床转化潜力值得持续关注。目前我们团队正着力推进新型免疫检查点抑制剂（如TIGIT、LAG-3）与PD-1/PD-L1抑制剂的协同治疗方案开发，相较于传统CTLA-4抑制剂，这些新靶点联合策略可能通过多通路调控实现免疫微环境重塑，为更多肠癌患者带来行之有效的新治疗选择。

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