类风湿关节炎(RA)和
多重用药最常见的定义为同时使用五种及以上药物同时治疗，一项荟萃分析显示有61.6%的RA患者符合多重用药标准，另外一项研究结果显示，在RA患者中每增加一种治疗合并症药物的使用，良好治疗反应的几率就会降低3%；对SLE患者来说，65岁及以上人群中有74%存在多重用药现象。
许多研究表明，多重用药更容易造成错误的临床决策，导致患者用药依从性降低，并发更多用药不良反应事件，增加住院及死亡的风险，但SARDs患者多重用药是否与疾病控制情况有关联，仍存在一定研究空白。
因此本研究旨在观察RA和SLE患者中多重用药的特征，并评估多重用药是否与患者确诊后一年和两年的疾病控制情况相关。
研究设计
此项队列分析研究基于魁北克大学医院中心(CHU de Québec)的SARD生物样本库和数据库(SARD BDB)登记的RA和SLE患者患者情况，搜集患者的年龄、性别、
纳入标准：
①确诊类风湿关节炎(RA)和系统性红斑狼疮(SLE)后(确诊时间距入组不超过15个月)的成年患者；
②用药情况：同时使用五种及以上药物，其中包括所有由医生开具常规及按需使用的药物(无论是否用于治疗风湿性疾病，不考虑患者的依从性)。
排除标准：
①排除吸入剂、局部用药、非处方和患者自行购买的药物的患者。
②在此基础之上，再进行一项新的观察研究分析，仅排除使用过改善病情的抗风湿药(DMARDs)的患者，其余条件相同。
评估指标：
用药依从性是通过随访开始前180天内每种常规药物(不包括按需用药)的“服药覆盖天数比例”进行计算，超过80%表明依从性足够。
RA患者评估指标为基于C反应蛋白水平的28个关节疾病活动度评分(DAS28-CRP，以反应良好的患者为基线比较)、类风湿关节炎的临床疾病活动度指数(CDAI，与基线评分的差值)；SLE患者评估指标为SLE病情活动度评分(SLEDAI-2K，疾病活动水平分为0、1-2、3-6和≥7四个类别，以0-2的患者为基线比较)、SLE活动问卷(SLAQ，与基线评分的差值)。
研究结果
纳入人群基线情况
研究共纳入2014年9月29日至2019年11月28日首次就诊的111名患者，其中RA患者81例，平均病程为0.21±0.37年；SLE患者30例，平均病程为0.34±0.37年。
RA患者CCI评分高、DAS28-CRP评分及CDAI评分低，基线时多重用药患者比例为43%，SLE患者CCI评分高、SLEDAI-2K评分及SLAQ评分低，基线时多重用药患者比例为47%。
表1 纳入人群基线特征及药物使用种类、比例
数据以“均值±标准差”或“比例(百分比)”的形式呈现
用药情况
RA患者的用药符合ACR和EULAR指南的达标治疗方法，SLE患者的用药数量也符合预期，虽然传统合成DMARDs(csDMARDs)使用数量有所增加，但皮质类固醇平均数量在两年时保持稳定(表2)，具体如下：RA患者平均使用csDMARDs数量增加(基线 vs. 2年治疗：0.27±0.52 vs 1.67±0.59)；靶向合成/生物制剂DMARDs(ts/bDMARDs)数量增加(基线 vs. 2年治疗：0 vs 0.23±0.43)；皮质类固醇数量减少(基线 vs. 2年治疗：0.22±0.42 vs 0.04±0.19)；NSAIDs数量减少(基线 vs. 2年治疗：0.58±0.50 vs 0.19±0.39)。
SLE患者平均使用csDMARDs数量增加(基线 vs. 2年治疗：1.10±0.80 vs 1.67±0.55)；皮质类固醇数量在基线和2年时没有变化(基线 vs. 2年治疗：1.10±0.80 vs 1.67±0.55)。
表 2药物使用具体数量
数据以“均值±标准差”的形式呈现
用药依从性
研究表明，RA和SLE患者平均药物依从性均超过85%；仅检查DMARDs的依从性时，94%(75/80)的RA患者和90%(26/29)的SLE患者的依从性超过80%；检查除DMARDs之外的药物依从性，91%(73/80)的RA患者和82%(23/28)的SLE患者的依从性超过80%(表3)。
表3 多重用药的药物依从性
数据以“均值±标准差”的形式呈现
多重用药与疾病控制之间的关联
随访1年时，RA患者多重用药与更好的DAS28CRP评分相关[达到不良预后的校正优势比为：0.17(95%CI 0.04–0.71)]。随访1年和2年时，SLE患者多重用药与疾病控制之间均未发现统计学显著关联(表4)。
在排除DMARDs的研究中，RA和SLE患者在1年(≥5种药物：19.44±1.04；<5种药物：19.54±1.66；p=0.96)和2年(≥5种药物：19.21±0.97；<5种药物：22.29±1.59；p=0.11)间CDAI评分与多重用药均未发现统计学关联(表4)。
表4 多重用药与疾病控制之间的关联
研究讨论和结论
系统性自身免疫性风湿性疾病(SARDs)患者中多重用药现象较为普遍，确诊后的两年内多重用药患者比例持续上升：SLE患者基线时多重用药患者比例为47%，一年时升至77%，两年时达到73%；RA患者基线时多重用药患者比例为43%，一年时升至72%，在两年时达到74%。
在RA患者中，多重用药与第一年更好的DAS28-CRP评分相关，这可能反映了在确诊第一年使用多重药物对疾病控制的益处。在SLE患者中，在第一年、第二年均未发现多重用药与疾病控制之间存在关联，一方面可能与SLE的治疗方法不如RA规范有关，另一方面可能和SLE组研究对象数量较少有关。这凸显了根据疾病进程调整针对SARDs患者多重用药策略的必要性。
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