2025 POST-ASCO GI暨第二届肿瘤基础与转化研究论坛于近期正式召开，大会聚焦消化肿瘤领域，在梳理2025 ASCO GI亮点研究的同时，展示了我国学者在领域内的新思考与新突破。值此盛会之际，医脉通特邀中山大学肿瘤防治中心陈功教授接受采访。从诊断、辅助治疗、新辅助免疫治疗到晚期精准治疗，陈功教授全面而系统地阐述了多项研究于ASCO GI汇报的最新数据，并穿插了精彩的分析与见解。医脉通将教授的观点整理成文，以期对读者的临床实践、临床研究设计以及科研思路带来新的启迪。

新星？巨星！全面剖析MRD检测的临床价值

陈功教授指出，ctDNA检测微小残留病灶（MRD）已成为结直肠癌领域最重要的预后标志物，其价值远超传统T/N分期等临床指标。在2024年ASCO GI会议上，BESPOKE研究引发了极高关注，该研究是一项前瞻性、观察性研究，基于肿瘤组织全外显子测序的Signatera技术检测了II/III期结直肠癌患者的MRD。陈功教授认为，Signatera是目前MRD检测领域的标杆技术，该技术在领域内支持了两项大型研究，即美国BESPOKE研究和日本GALAXY研究。两项研究的设计理念基本相同，其中BESPOKE研究纳入1001例患者，GALAXY研究纳入3000余例患者。

两项研究取得了相似的结果，MRD阳性患者相较于阴性患者的预后显著下降。无论在随访期还是窗口期，MRD阳性患者的复发率均大幅提升。对于MRD阴性患者，无论患者分期如何，辅助化疗的意义均较为有限；而对于MRD阳性患者，辅助化疗可以将2年无病生存（DFS）率从接近30%提升至超过40%，获益极为显著。

值得注意的是，BESPOKE研究显示，75.56%的MRD阳性患者可通过6个月的奥沙利铂辅助化疗实现转阴，其中49.44%在前3个月实现。在日本GALAXY研究中，这两项数字分别为68%和58%。陈功教授表示，这提示临床，接受辅助化疗3个月后若MRD仍为阳性，或应调整治疗方案。

最后，陈功教授再次强调了使用头部技术的重要性，并透露2025版的CSCO结直肠癌指南将首次明确MRD检测的技术标准化问题。他同时表示，尽管Signatera技术为头部标杆，但仍存在局限性，复发患者中约14%的患者MRD检测仍为阴性。这可能与转移部位相关，其中肝转移阳性率96%，而肺转移仅76%。陈功教授分析，肺转移可能存在诊断误判（如将良性结节判断为转移灶）或ctDNA释放机制差异（如血道/淋巴道转移影响DNA入血）等因素。

量体裁衣的智慧——非甾体抗炎药辅助治疗

CALGB SWOG/80702研究的既往数据显示，标准FOLFOX辅助化疗联合塞来昔布未能改善III期结直肠癌患者的DFS。在2025 ASCO GI中，该研究公布的最新分析结果显示，针对高危II期及III期MRD阳性患者，术后辅助治疗加用塞来昔布可以显著改善DFS（HR=0.59，95%CI：0.42-0.85；p=0.004]），提示其可能成为清除术后残留病灶的有效手段。

陈功教授表示，非甾体类抗炎药应用于结直肠癌辅助治疗并非空穴来风，如我们所知，另一种非甾体类抗炎药阿司匹林在结直肠癌领域的应用更为广泛。有研究提示，阿司匹林可降低高危患者的腺瘤和结直肠癌发病率。在辅助治疗领域，国际多中心、III期、随机双盲、安慰剂对照ASCOLT研究评估了阿司匹林3年辅助治疗在预防结直肠癌复发方面的应用，中国为该研究贡献了最大的样本量，占比超过50%。然而遗憾的是，对于未经筛选的人群，阿司匹林未显示出明显获益。

另有研究显示，阿司匹林的疾病预防及保护作用与PIK3CA体细胞突变存在相关性。基于上述背景，随机、安慰剂对照ALASCCA 试验在本届ASCO GI中公布了3年随访结果，研究者筛选了存在PIK3CA突变（A组）或存在其他PI3K通路突变（B组）的II-III期结直肠癌患者，分析了术后阿司匹林在降低复发风险方面的效果。结果显示，对于存在PI3K通路突变的患者，无论是否为PIK3CA位点突变，均可从阿司匹林辅助治疗中获益。其中A组和B组复发时间（TTR）的HR分别为0.49和0.42，DFS的HR分别为0.61和0.51。

陈功教授分析，综合上述研究可见，非甾体抗炎药在结直肠癌辅助治疗中的价值高度依赖标志物分层。MRD阳性患者可能从塞来昔布的治疗中获益，而PIK3CA突变患者则更可能成为阿司匹林辅助治疗的适用人群。未来需基于ctDNA动态监测和特定通路突变进行精准分层，而非泛人群干预。这一思路不仅为优化现有药物提供策略，也为新型靶向辅助治疗的研发指明方向，从而突破当前的辅助治疗瓶颈。

新辅助免疫治疗时代MSI-H患者你准备好了吗

对于I-III期MSI-H患者，RESET-C研究探索了帕博利珠单抗单周期新辅助免疫治疗后手术的策略。研究共纳入85例患者，总体病理完全缓解（pCR）率约为39%-40%。值得注意的是，分期显著影响疗效，I/II期患者的pCR率高达61%，而III期患者仅为33%。结果表明，单周期新辅助免疫治疗已经可以带来可观的pCR率，提示了免疫治疗在此类患者中的巨大应用潜力。

研究的85例患者中，2例出现术后死亡，均为80岁以上高龄患者，提示免疫治疗相关不良事件可能增加手术风险。陈功教授强调需警惕甲状腺、肾上腺功能异常等免疫相关不良反应，避免治疗相关死亡。对于治疗周期，目前尚无统一标准，单周期至长达9周期的方案均有尝试，需根据治疗目标进行个体化选择。

针对免疫治疗后是否手术的争议，RESET-C研究提示需权衡手术风险与获益。若术后病理达到pCR，可能需重新评估手术必要性，尤其对需器官切除（如直肠癌保肛）或高风险的患者。即使未达完全缓解（CR），高pCR率也提示部分患者或可通过非手术策略管理，避免过度治疗。

精准当道晚期不“晚”

对于晚期结直肠癌，陈功教授着重介绍了两项研究。其中CheckMate 8HW研究的更新数据进一步确立了免疫治疗在MSI-H/dMMR结直肠癌一线治疗中的地位。该研究去年公布了双免治疗（纳武利尤单抗联合伊匹木单抗）对比标准化疗的结果，已显示出突破性优势（HR=0.21）。今年，研究者通过中心实验室复核了患者微卫星状态，双免组和单免组分别有84%和81%的患者明确为MSI-H/dMMR。对于这些患者，双免治疗组的中位PFS尚未达到，而单免治疗组为39.4个月（HR=0.62,95%CI：0.48-0.81），双免治疗存在显著获益。

陈功教授特别强调，对于实际为MSS但被错误认定为MSI-H（占比约为14%）的患者，单纯免疫治疗带来的后果可能是灾难性的。在CheckMate 8HW研究中，包含MSI状态诊断错误的ITT人群，中位PFS从39.4个月下降为18.4个月。另外，2024年ESMO年会公布的CheckMate 8HW 研究亚组分析显示，当地医院错误判断为MSI-H而被中心实验室确定为MSS的患者（占比约为14%-16%），接受双免治疗的中位PFS仅1.9个月，而接受标准化疗+靶向治疗的患者中位PFS则长达11.5个月（541P）。陈功教授指出，由此提示 MSI-H/dMMR型mCRC患者一线单纯免疫治疗决策时，MSI/MMR状态的确认是何其重要。

在亚组分析中，双免疫治疗整体优势显著，但在PD-L1高表达（HR=0.77）、RAS突变型（HR=0.76）和Lynch综合征（HR=0.9）患者中，双免治疗未见显著获益。这提示对于具有天然免疫治疗敏感特征的群体，单免治疗已经可以产生可观疗效；而对于RAS突变患者，可能需要探索双免治疗以外的其他联合策略，例如正在进行的COMMIT研究对靶免化联合方案进行了探索，其结果值得期待。

另一项突破性进展聚焦于BRAF V600E突变患者的一线治疗。BREAKWATER研究显示，BRAF抑制剂联合EGFR抑制剂及化疗，对比传统化疗联合靶向方案，可将患者的客观缓解率（ORR）从40.0%提升至60.9%，且PFS和OS均显著改善。陈功教授指出，该研究为具有明确驱动基因突变的患者提供了精准治疗新范式，建议有条件的中国患者一线即可考虑采用化疗联合双靶向策略（抗EGFR+抗BRAF）。

后ASCO GI时代的总结与展望

陈功教授最后总结指出，ASCO GI已经落幕，但结直肠癌领域的重磅研究仍值得我们慢慢回味。当前结直肠癌诊疗已迈入精准医学纪元，ctDNA检测技术驱动的动态监测新理念、非甾体类抗炎药引领的辅助治疗新思路、新辅助免疫治疗带来的非手术管理新可能以及晚期结直肠癌患者“百花齐放”的治疗新局面都将为临床诊疗的进一步发展提供强大助力。未来需加速推进MRD检测标准化，创新克服技术瓶颈的检测体系，并整合多组学标志物实现动态风险分层，最终推动结直肠癌诊疗向“可量化、可预测、可干预”的精准医学新高度迈进。

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