近年来，中枢性性早熟（CPP）的发病机制、筛查、诊断和治疗等领域的研究成果不断涌现，为CPP的临床治疗和管理带来了更大的力量。在武田制药的支持下，由中国初级卫生保健基金会主办的“CPP研究者交流项目”顺利开展，来自全国各地的儿科内分泌领域知名专家在这一会议平台上进行了深入的学术交流。

 

2024年12月6日，在大会主席首都医科大学附属北京儿童医院巩纯秀教授和会议主持山东省立医院李桂梅教授的主持下，众多CPP诊治领域专家学者齐聚云端，首都儿科研究所刘子勤教授、山东省立医院孙妍教授分别就第62届欧洲儿科内分泌学会（ESPE 2024）年会中CPP筛查、诊断、发病机制及治疗领域的最新研究进展进行了精彩分享。

 

CPP诊断不止于GnRH激发试验，晨尿促性腺激素展现临床优势

 

刘子勤教授深入浅出地解读了ESPE 2024会议中CPP筛查、诊断及发病机制相关的最新研究进展。在CPP筛查与诊断方面，刘教授直指促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验在CPP诊断中的局限性，并结合临床现状及最新指南共识，梳理了各类筛查、诊断CPP的有效方法。

 

迄今为止，GnRH激发试验仍是CPP诊断的金标准。但在临床实施中，有创（需频繁抽血）、费时、成本高（需住院检查）、不适用于大规模人群筛查、不适用于反复检测、试剂不易获得等局限性限制了其在临床的应用。而晨尿促性腺激素（uGn）、血清α-Klotho蛋白及子宫动脉搏动指数（PI）等作为CPP筛查与诊断的新指标，展现了良好的应用前景。

 

刘教授重点强调了尿促黄体生成素（uLH）在CPP筛查与诊断中的优势。相较于单次血LH，uLH更能反映一段时间内LH的分泌量，且稳定性更好、可重复性更高。与GnRH激发试验相比，uLH无需反复静脉穿刺采血，样品采集和评估更为方便，经济性更高，因此患儿和家长更容易接受。

 

在ESPE 2024公布的数据中，由华中科技大学同济医学院附属同济医院罗小平教授牵头开展的一项多中心、前瞻性、非干预性晨尿研究纳入了来自我国10个中心的研究数据。该研究揭示了首次晨尿uLH（FMV uLH）在诊断CPP方面的最佳临界值。结果显示，GnRH激发试验后uLH与sLH峰值呈强相关性（r=0.315,P<0.001），且GnRH激发试验阳性儿童uGn水平明显高于阴性儿童（P<0.001）。这项研究也确定了uFSH、uLH和uLH/uFSH对T1/T2-T5分期、uLH预测GnRH激发试验阳性以及诊断CPP的最佳临界值。

 

 

图 刘子勤教授会议分享

 

CPP治疗安全应为临床关注重点，研究证实GnRHa安全性良好

 

孙妍教授探讨了CPP治疗领域的最新研究进展，包括促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）的治疗结局及其影响因素、GnRHa治疗对月经初潮的影响以及继发性CPP的治疗新动向等。在GnRHa治疗结局方面，孙教授尤其强调，临床医生应关注CPP患儿在接受GnRHa治疗过程中出现的过敏反应。

 

去年，ESPE 2024大会上发布了一项关于CPP儿童对GnRHa治疗的超敏反应的研究。该研究纳入了1990年1月至2023年7月期间接受GnRHa治疗的1203例CPP和外周性性早熟（EFP）儿童，旨在探讨这些儿童对GnRHa治疗的超敏反应情况。研究结果显示，在所有受试者中，9例患儿共出现20次不良反应；其中5例（0.42%）患儿出现过敏反应，4例（0.33%）患儿出现无菌性脓肿。

 

在该项研究中，0.75％的患者出现了不良反应，其中最常见的为局部皮肤反应和过敏反应。对此，孙教授谈道，临床医生应充分了解GnRHa治疗相关的潜在不良反应及其处理策略，以避免治疗延误或不必要的干预。

 

 

图 孙妍教授会议分享

 

大咖讨论：CPP筛查诊断新方法及GnRHa治疗安全性

 

在李桂梅教授的主持下，中日友好医院张知新教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院的侯凌教授、青岛大学附属医院的陈志红教授展开了讨论。

 

张知新教授对晨尿在CPP筛查与诊断中的应用发表了深刻见解：当前GnRH激发试验因操作复杂、门诊部实施困难而常需住院检查，给患者及家庭带来了诸多不便。因此，晨尿uGn等无创检查方法在CPP诊断中的研究在临床实践中显得尤为重要。对于罗小平教授牵头的多中心研究，侯凌教授谈认为这一重磅研究确定了晨尿uGn用于CPP筛查和诊断的最佳临界值，未来仍期待多中心、大样本的研究来进一步验证其普适性，如是否适用于超重或肥胖儿童等。

 

陈志红教授结合临床现状，指出GnRHa的副作用是临床上较为关注的问题。针对GnRHa治疗的安全性问题，陈教授评价道，ESPE 2024大会中GnRHa不良反应相关研究纳入了1203例接受GnRHa治疗的儿童，而其中仅9例（0.75%）患者出现不良反应，这一比例基本符合目前临床中的实际情况。基于临床实践观察，GnRHa治疗CPP患儿的疗效是肯定的，且其副作用相对较少。

 

图 专家讨论环节

 

专家点评

 

巩纯秀教授：

近年来，CPP的发病率呈上升趋势，其不仅影响患儿最终身高，还可能对患儿的生活质量、身心健康产生负面影响。目前GnRH激发试验是CPP诊断的金标准，其需有创且复杂的采血过程检测相关激素指标，不仅给患儿带来身体上的痛苦，也给其家属带来了较大的经济负担。相对简单、无创的方式辅助诊断CPP，是目前临床和学术界较为关注的问题。其中，晨尿在CPP筛查和诊断中的应用日益受到关注。罗小平教授牵头的晨尿研究，作为中国首个样本量最大的多中心研究，该研究确立了CPP诊断的临界值，对临床CPP的诊断具有重要的参考意义。未来亟需开展更多大规模、多中心的研究，以验证其在超重和肥胖儿童中的参考价值，并通过专家共识将其纳入诊断标准。

 

罗小平教授：

目前，GnRHa的不良反应仍是临床医生与患儿家属重点关注的问题之一。作为临床治疗CPP的标准药物，GnRHa对下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）的抑制作用已获国内外广泛认可，其安全性也通过多项国际研究得到证实。据华中科技大学同济医学院附属同济医院开展的亮丙瑞林3月剂型治疗中国CPP患儿疗效与安全性研究显示，该剂型总体安全性良好，未发生3级及以上严重不良事件，注射部位反应发生率较低，仅为3.33%。《中枢性性早熟诊断与治疗专家共识（2022）》同样指出，GnRHa长期治疗安全性可靠，治疗期间偶见皮疹、潮红、头痛等症状，但通常短暂且轻微，不影响治疗进程；约10%~15%的患儿可能出现局部注射反应，过敏反应极为罕见。

专家简历

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)