全国爱肝日|范建高教授:守正创新,未来可期——中西医结合逆转肝硬化的进展与展望
2025-03-16 来源:医脉通
关键词: 肝硬化

本文经范建高教授授权发布,未经授权请勿转载。

 

导读


每年的3月18日是“全国爱肝日”,是我国为推动肝病防治健康教育、传播预防肝病科普知识、保障人民身体健康而设立的宣传日。今年的主题是“中西医结合,逆转肝硬化”,旨在提高全社会对中西医结合防治慢性肝炎肝纤维化的认知,从而减少我国肝硬化和肝癌沉重的疾病负担。值此第25个“3.18全国爱肝日”到来之际,医脉通特邀上海交通大学医学院附属新华医院消化内科主任范建高教授进行主题专访。

 


医脉通:近年来,在代谢相关脂肪性肝病(MAFLD/MASLD)的治疗方面,新药研发不断取得进展;中成药在抗肝纤维化方面也展现出巨大潜力。对此,您能否谈谈有哪些令您印象深刻的研究进展?

 

范建高教授:代谢相关脂肪性肝病已经成为我国进展期肝纤维化、肝硬化及原发性肝癌的重要原因。在2024年3月,美国药品食品监督管理局(FDA)批准了Resmetirom用于治疗合并显著肝纤维化的代谢相关脂肪性肝炎患者,进一步开始了MAFLD肝纤维化逆转的真实世界研究。

 

在我国慢性肝病群体中,例如在慢性乙型肝炎肝纤维化患者中,目前研究显示,核苷酸类药物抗病毒治疗基础上加用针对纤维化和肝硬化的某些中成药,可以显著提高肝纤维化逆转的效果,甚至在部分患者中显示纤维化程度从F4期到F3期的转变,即意味着肝硬化逆转。也有研究显示,乙型肝炎肝硬化失代偿经过抗病毒治疗等综合治疗能获得再代偿。因此,中医中药在终末期肝病的对症支持治疗或失代偿期肝硬化至代偿期转变的综合治疗方面,也起到一定的帮助。

 

此外,中国的慢性进展期肝病,尤其由肥胖、糖尿病、代谢综合征等所引起的MAFLD治疗方面,中西医结合治疗被认为是具有优势的重要策略。然而,不同于慢性乙型肝炎抗病毒治疗中广泛开展的随机双盲安慰剂对照的临床研究,目前中药方剂和中成药在脂肪肝纤维化治疗方面理论上可行,但缺乏严格的随机对照试验(RCT)研究来证实。这也是今年“3.18全国爱肝日”主题——“中西医结合,逆转肝硬化”的重要倡导之一,希望推动中西医结合在防治和逆转肝纤维化方面取得新进展,促进多方合作与投入,从而获得更具循证依据的研究成果,也为脂肪肝肝纤维化的治疗以及MAFLD导致的肝硬化的逆转提供更坚实的科学基础。

 

医脉通:如您所说,今年全国爱肝日的主题是 “中西医结合,逆转肝硬化”。请您进一步谈谈中西医结合在防治慢性肝炎肝纤维化方面,具有哪些重要意义?

 

范建高教授:从慢性肝炎肝纤维化的发生和发展而言,与多种因素密切相关,包括嗜肝病毒的慢性感染、长期过量饮酒以及肥胖、糖尿病和代谢综合征等慢性代谢应激状态。因此,针对病因治疗非常重要。无论是通过减肥、降糖、调整血脂紊乱、改善胰岛素抵抗,还是减少酒精的肝毒性,事实上中医中药都有一定的治疗作用。中医中药与西医西药并不冲突,在慢性肝病的综合防治中,我们期望二者协同增效,达到“1+1至少>1.5”,甚至“1+1≥2”的效果,对此,在基础研究领域已取得诸多令人瞩目的成果,未来需要进一步的临床研究不断探索。

 

从肝脏炎症损伤及纤维化的防治角度来讲,目前有许多肝损伤治疗药物源于植物或草药。例如:甘草酸制剂、水飞蓟素(宾)、多烯磷脂酰胆碱双环醇等。因此,通过提取中药的有效成分,进行化学合成,也可以开发出针对性药物。例如,熊去氧胆酸最初源于熊胆汁提取物,现已成为原发性胆汁性胆管炎的一线推荐用药。而研究显示猪胆酸可能具有减肥、降糖、抗纤维化的作用,同样也具有药物开发潜力。因此,从中医传统理念出发,除了将中药制成汤剂或中成药,还可提取其有效成分开发为单药,用于治疗慢性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化。

 

此外,尽管在我国有些药物的说明书中写有治疗脂肪肝、肝纤维化的适应症,但因批准年代久远,当时审批门槛相对较低,因此不能仅因说明书的适应症就停滞不前,不再进一步临床研究。因此,中医药及中西医结合治疗肝病,仍需在疗效方面进一步夯实基础。同时需从“减毒增效”、环保及动物保护等角度开发新药。结合以上,更大程度地发挥中医药优势和建立核心竞争力。

 

最后,在肝病治疗领域,中国众多优秀学科带头人和专家往往都有采用中西医结合的治疗。即使不擅长开具中药汤剂,现代医学从业者也可借鉴中医的整体观念和辨证施治等理念,虽不是严格意义上的中西医结合,但无疑也受到中医理论的影响。

 

医脉通:中西医结合有望为患者带来更多获益,未来如何更好地在临床实践中应用这一策略?对于推动中西医结合在肝病尤其是MAFLD治疗领域的发展,您有哪些期待与展望?

 

范建高教授:总的来讲,中西医结合理念的应用,对MAFLD尤其在改善肝脏炎症、纤维化以及代谢功能障碍的推手(肥胖、糖尿病、血脂紊乱、高尿酸血症)方面具有很好的治疗体验。一些中医外治方法如针灸、推拿、埋线等在慢性肝病脂肪肝的治疗中也具有帮助作用。

 

对于未来中西医结合的发展,还是需要加强临床研究,且临床研究方向要以患者临床获益和能够“减毒增效”为前提条件。所以,2024年启动的国家科技重大专项,就脂肪肝领域来讲,进一步聚焦中医药角度,特别是建立MAFLD肝纤维化的中医证候队列。事实上我与上海中医药大学校长季光教授团队已于三年前启动相关工作,开展全国多中心、大样本MAFLD人群的队列研究。第二,要进一步探索安全有效的中成药或经典方剂,并通过大样本随机安慰剂对照临床研究(包括肝活检)验证其疗效,使其具有更令人信服的循证医学证据。目前国内顶尖肝病团队都在积极参与该领域的研究,未来几年有望在中西医结合防治脂肪肝及肝纤维化方面取得重大临床突破。

 

此外,对于中西医结合的应用,重要的是将资源集中于国内,通过高质量临床研究发现更有效的诊疗方案,服务国内患者,最后在此基础上向世界推广。中西医结合逆转肝硬化,目前在欧美专家看来或许是“天方夜谭”,但只要我们有文化自信,真正意义上多方紧密合作与加大投入,以及不断深入科研突破,将有望发现更好的中药或中医药治疗方案。

 

专家简介

 

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范建高 教授

上海交通大学医学院附属新华医院消化内科主任

二级教授,主任医师,博士研究生导师

中国医药生物技术协会慢病管理分会主任委员

中国药师协会罕见病用药工作委员会副主任委员

中华肝病学会脂肪肝和酒精性肝病学组名誉组长

海峡两岸医药卫生交流协会常务理事

《实用肝脏病杂志》总编辑

CMH, JCTH,WJG副主编

2020-2023年爱思维尔中国高被引学者

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