遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见的、以反复发作的皮肤和/或黏膜下水肿为主要表现的常染色体显性遗传病。为规范HAE的诊断与治疗，本版共识参考大型临床研究数据及国内外指南及共识，经国内相关领域专家充分讨论，在2019年版《遗传性血管性水肿的诊断和治疗专家共识》基础上进行了内容更新，适用于中国成人及儿童HAE患者。本文整理了HAE治疗相关的主要内容，以供参考。

HAE的治疗

HAE的治疗可分为急性发作期治疗、短期预防性治疗和长期预防性治疗。应综合考虑药物安全性、可及性等因素，权衡利弊后制订治疗方案。需要说明，本共识中的治疗方案是针对 HAE-C1-INH。

1. 患者教育

应对HAE患者进行疾病教育，加强患者对该病的认知，有利于HAE的控制和预防。应告知患者HAE为遗传性疾病，建议家系成员完善疾病筛查。治疗目标是急性期缓解症状，非发作期控制症状、实现水肿零发作，提高生活质量。患者应遵医嘱规律用药，不宜自行调整药物或停药。应告知患者可能的诱发因素，如外伤、手术、口腔操作、上呼吸道和上消化道的操作（气管插管、支气管镜检查、胃镜等）、其他有创检查、药物[血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、非甾体类抗炎药、雌激素等]，或者情绪应激和过度疲劳等。

2. 急性发作期治疗（on-demand treatment）

HAE任何部位水肿发作均推荐进行急性期治疗，目的是阻止水肿进展、缓解水肿症状。累及上呼吸道黏膜或存在潜在上呼吸道黏膜水肿（UAE）风险时，建议必须进行急性期治疗。越早开始急性期治疗，症状缓解时间和水肿持续时间越短。因此，建议HAE水肿发作时尽早开始急性期治疗。

2.1 一线治疗药物

推荐HAE急性期的一线治疗药物为艾替班特（Icatibant），其为一种选择性缓激肽B2受体拮抗剂，国内获批用于治疗成人、青少年及≥2岁儿童HAE 1/2型急性发作。Ⅲ期临床试验结果显示，使用艾替班特后HAE症状显著缓解的中位时间为2.0～2.5 h。如第1次注射后缓解不佳，6 h后可重复注射，24 h内给药不超过3次。成人患者经专业指导后可自行注射。推荐为HAE患者处方急性期治疗药物、告知患者随身携带，并进行专业指导，包括用药时机和方法。治疗常见不良反应为注射局部反应、头晕、头痛、恶心、皮疹、转氨酶升高。

国际上已获批但国内尚未上市的HAE急性期一线治疗药物包括：①静脉C1-INH替代治疗：包括血源性C1-INH（pdC1-INH）和重组人C1-INH（rhC1-INH）。目前，pdC1-INH在我国尚处于Ⅲ期临床试验阶段。②激肽释放酶抑制剂：艾卡拉肽（Ecallantide），通过抑制激肽释放酶活性进而阻止缓激肽产生。

2.2 二线治疗

如一线治疗药物无法获得，可使用新鲜冷冻血浆（FFP），通常予2～3 U FFP。作为一种异体血液制品，FFP的主要不良反应为输血不良反应，如过敏反应、非溶血性发热等。

2.3 对症支持治疗

除上述对因治疗外，还应给予HAE急性发作期患者对症支持治疗。对于UAE患者，当出现进行性颜面水肿、气道阻塞报警症状（如喉鸣音、三凹征、持续咳嗽、呼吸困难等）时，应高度警惕、密切观察、尽快控制气道，根据患者状态选择气管切开或环甲膜穿刺术。如已出现呼吸骤停应立刻气管切开或环甲膜穿刺术，并进行后续支持治疗。对于胃肠道黏膜受累患者，可出现剧烈腹痛、恶心、呕吐、腹泻、腹水，由于大量液体转移至肠壁、肠腔或腹腔而引发低容量性休克，需进行止痛、止吐、补液等治疗。

3. 短期预防性治疗（short-term prophylaxis）

短期预防性治疗是指针对未行长期预防性治疗的缓解期HAE患者，已知即将暴露于某些可能引发水肿发作的诱因时所采取的治疗。目的是降低急性发作风险。无论是否进行短期预防性治疗，在即将暴露诱因时，均需为患者准备有效的急性期治疗药物。

目前，我国主要采用弱雄性激素达那唑进行短期预防性治疗。通常在诱因发生前5 d开始使用，并连续用至诱因终止后2～3 d，剂量为400～600 mg/d。FFP也可用于短期预防性治疗，主要应用于手术前的预防。推荐在手术前1 h或更早使用，剂量为2 U。

国际上pdC1-INH是短期预防性治疗的一线用药，通常在已知诱因发生前1～6 h（Berinert）或1～24 h（Cinryze）单次给药。

4. 长期预防性治疗（long-term prophylaxis，LTP）

LTP的目的是实现疾病完全控制，让患者回归正常生活。是否开始LTP需考虑疾病活动度、严重程度、急性期治疗药物的可及性、患者意愿及经济因素等。患者何时开始LTP，目前尚无相关参考标准。推荐以下情况需进行LTP：①HAE严重活动（AAS和HAE-AS）；②严重影响患者生活质量（AE-QoL和HAE-QoL）；③6个月内出现过威胁生命的水肿发作。注意监测HAE病情变化，据此评估LTP的开始时机。

4.1 一线治疗药物

国内推荐HAE长期预防的一线治疗药物为拉那利尤单抗，是一种全人源性抗激肽释放酶单克隆抗体，用于12岁及以上HAE患者。推荐起始剂量为300 mg，每2周皮下注射1次，如病情得到充分控制（即无水肿发作）达6个月，可考虑延长至300 mg，每4周1次。经医护人员培训后可由患者自行注射给药。常见不良反应为注射局部反应、上呼吸道感染、头痛等，还可能出现一过性转氨酶升高。

国际上已获批但国内尚未上市的LTP一线治疗药物包括：①pdC1-INH：国外用于6岁及以上HAE患者LTP的一线治疗药物；②Berotralstat：一种口服的小分子激肽释放酶抑制剂，作为12岁及以上HAE患者LTP的一线治疗药物，已在美国和欧洲获批上市。

4.2 二线治疗药物

①弱雄性激素

弱雄性激素达那唑是HAE长期预防治疗的二线药物，在我国广泛应用。根据患者病情推荐起始剂量为每日400～600 mg口服，病情好转后逐渐减量至最小有效剂量维持。其不良反应为毛发增长、体重增加、女性男性化、月经紊乱、脂溢性皮炎、影响生长发育、肝损害等。因不良反应相对较多，用药期间建议每月检测肝功能，至少每半年综合评估一次药物不良反应，每年检查肝脏超声。妊娠/哺乳期女性、16岁以下儿童、前列腺癌患者禁用。

②抗纤溶制剂

抗纤溶制剂（如氨甲环酸）治疗HAE的效果不确切，故不推荐用于HAE的长期预防治疗。但对于无法获得LTP一线治疗药物且具有达那唑使用禁忌的患者（如儿童），可尝试应用氨甲环酸，剂量为30～50 mg/（kg·d），分2～3次口服，最大剂量不超过6 g/d。用药期间需警惕血栓形成。

5. 特殊人群治疗

5.1 妊娠哺乳期女性

对于妊娠期及哺乳期HAE-C1-INH患者，pdC1-INH替代治疗是安全有效的，是此类患者急性期治疗、短期预防性治疗及LTP的首选药物。目前，我国正在进行该类药物的临床试验，现阶段妊娠或哺乳期患者急性发作期可选择FFP进行治疗。HAE-C1-INH女性患者自然分娩过程中几乎不会出现水肿急性发作，因此自然分娩前不强制进行预防性治疗。

5.2 儿童

作为一种常染色体显性遗传病，HAE-C1-INH患者后代的患病风险为50%。因此，推荐HAE-1/2型患者的后代尽早进行疾病筛查。

①急性发作期：2岁及以上儿童HAE患者首选艾替班特。如该药不可及，可选择FFP，作为二线用药。

②短期预防：在国外，儿童患者短期预防性治疗首选pdC1-INH；但该药在中国尚未获批。

③长期预防：推荐12岁及以上青少年LTP首选拉那利尤单抗和pdC1-INH。在国外，12岁以下患者LTP首选pdC1-INH。如以上药物不可及，12岁以下HAE儿童患者LTP可选择抗纤溶制剂。

务必教育儿童患者出现水肿症状时及时告知其监护人或学校。应做好儿童患者监护人、学校（包括老师及校医）的疾病教育以及急性期治疗药物使用方法。

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