在我国偏头痛的诊断和治疗不断规范的前提下,月经性偏头痛开始得到越来越多的关注。与非月经期偏头痛相比,月经性偏头痛具有更高的致残性,部分病人急性期治疗效果不佳,需要开启个体化预防治疗,目前我国对月经性偏头痛的诊断和治疗尚缺乏规范性的意见和建议。为了更好地帮助临床医师掌握和管理月经性偏头痛,中国医师协会神经内科医师分会、中国研究型医院学会头痛与感觉障碍专业委员会共同发起并制订本共识,针对月经性偏头痛的流行病学、发病机制、诊断和治疗进行详细阐述。本文整理了月经性偏头痛治疗部分要点内容,以飨读者。
一、病人健康教育
在女性偏头痛病人中,偏头痛与月经周期的关联并非一成不变,尽管其确切的机制尚不明确,但通过科学的管理,月经性偏头痛不但可以预防,两者之间的联系甚至可以解除。应该帮助病人建立科学的防治观念,树立切实可行的目标。
与非月经期偏头痛一样,生活方式调整是月经性偏头痛管理的基础,包括规律作息、适度锻炼、合理膳食、调节经前情绪、疏导和管理压力、保证充足睡眠。头痛日记可以帮助诊断月经性偏头痛和制订与调整治疗方案,应当鼓励病人积极记录。
图1 月经性偏头痛日记示例(M月经日,H头痛日)
二、急性镇痛治疗
月经性偏头痛急性镇痛治疗原则与非月经期偏头痛相同。
①可首先尝试非药物治疗:包括健康生活方式的调整、生物反馈和认知行为疗法及神经调制治疗;
②目前尚无专门针对月经性偏头痛急性期镇痛的药物,急性期的治疗选择同非月经期偏头痛,具体药物种类、剂量、用法及主要不良反应等可以参考《中国偏头痛诊治指南(2022版)》和《中国偏头痛急性期治疗指南(第一版)》。
在选择药物时需要考虑痛经等合并症的存在进行综合评估。
三、预防发作治疗
月经性偏头痛的预防发作治疗分为围经期短期预防和规律长期预防。单纯月经性偏头痛病人推荐采用围经期短期预防;月经相关性偏头痛病人可以按照偏头痛的预防原则先进行规律长期预防,根据规律长期预防的效果评估围经期短期预防的必要性。
1.围经期短期预防
月经性偏头痛发作时间上的规律性和难以避免性是围经期短期预防的基础。月经的可预测性是实施围经期短期预防的前提条件。对于月经不规律者可以使用家用生育监测仪、监测体温等来预测月经。
围经期短期预防的优点是只在需要的时候进行短期干预,降低了每日预防可能带来不良事件的风险。围经期短期预防的药物有两类:急性镇痛药物,包括曲坦类和非甾体抗炎药等;非急性镇痛药物,包括镁剂、维生素E和钙离子拮抗剂等。
(1)急性镇痛药物在围经期短期预防中的应用
理论上,用于偏头痛急性期的镇痛药物均可用于围经期短期预防,其主要不良反应和禁忌证亦相同。然而,目前此类药物用于围经期短期预防的研究数据有限,本共识涉及的急性镇痛药物围经期短期预防方案均基于文献中的报告。另外,此种预防方案需要警惕药物过度使用的风险,尤其是对偏头痛发病频率大于每月3次的月经相关性偏头痛病人。另外,围经期短期预防治疗结束后可能出现偏头痛“反弹”。
➤曲坦类
围经期短期预防治疗的推荐剂量为舒马曲坦25mg,每日3次、佐米曲坦2.5mg,每日2次(2.5mg,每日3次不增加获益)、那拉曲坦1mg,每日2次(2.5mg,每日2次不增加获益)、夫罗曲坦2.5mg,每日2次。其中,夫罗曲坦因其半衰期长(26小时)、头痛复发率低(17%)可作为首选。
目前,国内上市的曲坦类药物的口服剂型有舒马普坦、利扎曲普坦和佐米曲普坦,鼻喷剂型有佐米曲普坦。曲坦类药物围经期短期预防治疗的耐受性良好,报告的不良事件发生率和类型与用于急性镇痛治疗时一致。
➤非甾体抗炎药
虽然该类药物在临床上使用较早,但研究报告不多。理论上,用于急性镇痛治疗的非甾体抗炎药都可使用。报道的给药方案是经前5~7天开始,持续10~14天(萘普生550mg,每日2次;萘普生550mg,每日1次;罗非昔布25mg或50mg,每日1次)。主要不良反应和使用禁忌与急性镇痛治疗相同。
➤其他
✓双氢麦角胺缓释剂型5mg,每日2次,从月经前2天开始持续服用7天。
✓地坦类(ditan)药物是新一代5-HT1F受体激动剂,适用于偏头痛急性镇痛治疗,受体的高度选择性使其血管类疾病风险较曲坦类降低,尚未有报道用于月经性偏头痛的围经期短期预防。
✓吉泮类(gepants)药物是口服小分子和降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂,包括瑞美吉泮、乌布吉泮和阿托吉泮。其中,瑞美吉泮获批适应证包括偏头痛的急性镇痛治疗和预防治疗。目前,瑞美吉泮已在中国上市,因其不会诱发药物过度使用性头痛,对偏头痛发作频率高于每月3次的月经相关性偏头痛病人可首先选择。尚未有报道用于月经性偏头痛的围经期短期预防。
(2)非急性镇痛药物在围经期短期预防中的应用
月经性偏头痛的围经期短期预防可以选择的非急性镇痛药物包括:镁剂(每日360mg,月经周期15天开始服用,持续到月经来潮)、维生素E(400 IU,每日1次,月经前2天开始,持续5天)、钙离子拮抗剂(盐酸氟桂利嗪5~10mg,每日1次月经前2天开始,持续5~7天)。
需要注意的是,这些药物研究可能存在一些局限性,例如研究完成的年代久远、样本数量少、缺乏同类研究进行对比分析等。可以根据病人的具体情况、治疗接受度、共患病等因素,进行全面评估,充分告知后采用。
(3)外源性激素补充
月经性偏头痛的发病与雌激素水平下降有关,外源性雌激素补充曾被用于月经性偏头痛的围经期短期预防,包括雌激素凝胶、经皮雌激素贴片、口服雌激素、皮下植入雌激素。但因经皮补充雌激素的血浆水平不稳定、预防发作的阈值无法确定、停用后有头痛再发风险等,抵消了雌激素补充期间的获益,且雌激素本身具有增加高凝状态和子宫内膜增生风险,除非病人因其他疾病需要雌激素治疗,临床上不推荐其作为月经性偏头痛的预防。
2.规律长期预防
对月经相关性偏头痛病人可以按照偏头痛的预防原则首先进行规律长期预防,药物的选择和具体用药方案见《中国偏头痛诊治指南(2022版)》。经过规律长期预防仍不能有效控制月经期偏头痛发作的月经相关性偏头痛病人,可在发作时再次尝试急性镇痛治疗,效果仍不理想者可联合围经期短期预防,月经性偏头痛防控策略见图2。
长期预防的药物还有植物雌激素、中成药、硫酸锌、促性腺激素释放激素激动剂醋酸亮丙瑞林、促性腺激素抑制剂达那唑以及多巴胺受体激动剂溴隐亭,对不愿意接受西药治疗、顽固性月经性偏头痛病人可以酌情选择。另外,CGRP单克隆抗体的最新真实世界研究结果提示对月经性偏头痛有益,月经相关性偏头痛病人可以酌情选择。
图2 月经性偏头痛防控策略
四、人工周期相关的月经性偏头痛的治疗
对口服复方激素避孕药的月经性偏头痛女性,在选择上述围经期短期预防治疗之前,可以先针对避孕药进行相应调整,采取包括改用单方孕激素避孕药、调整复方激素避孕药类型(减少雌激素含量、缩短无活性药物间歇期、雌激素降阶梯动态给药方案)、延长活性药物服用时间周期、阴道避孕环等方式获益,具体方式应与妇科医师协商决定。虽然对自然月经周期的月经性偏头痛病人不推荐,但人工周期病人在间歇期补充天然雌激素预防月经性偏头痛的发生是否获益需要神经科、妇科、产科医师综合评估。
虽然新型超低剂量雌激素的复方口服激素避孕药对月经性有先兆偏头痛病人不增加卒中风险且可以降低先兆频率,但在使用时需要综合考虑家族史、吸烟、年龄、血管危险因素等卒中相关风险因素,在目前证据条件下,对月经性有先兆偏头痛病人不予推荐。对口服避孕需求强烈者,可试用单方孕激素避孕药或咨询妇科专科医师。
五、非药物治疗
非药物治疗可以作为月经性偏头痛急性镇痛和预防发作的辅助疗法,在常规药物治疗不耐受或存在药物禁忌时可单独应用,有条件者可作为首先选择。有证据支持的非药物治疗主要包括神经调制、针刺、神经阻滞和生物反馈及认知行为疗法。
1.神经调控
非侵入性迷走神经刺激(nVNS)可以作为月经性偏头痛的预防发作治疗。在月经开始前的第3天开始至月经结束后3天进行连续的nVNS治疗。远程电神经调控(REN)可以作为月经性偏头痛急性镇痛治疗的有效手段且耐受性良好。经颅直流电刺激(tDCS)在月经性偏头痛的预防发作治疗中疗效肯定,但目前缺乏一致性方案。
2.针刺治疗
既能作为急性期镇痛的治疗手段,也能用于预防头痛的发作。多项研究已经表明了针刺作为月经性偏头痛预防发作治疗的有效性和安全性。虽然部分研究表明针刺治疗在降低月经性偏头痛的平均头痛强度方面有一定效果,但整体证据级别较低。
3.神经阻滞
已被广泛应用于非月经性偏头痛的急性镇痛和预防性治疗中。尽管在月经性偏头痛治疗方面的研究相对较少,但现有的报道显示效果尚可,但证据级别不高,尚无法给出具体的推荐方案,建议临床根据实际情况采用。
4.生物反馈及认知行为疗法
在减少月经性偏头痛与非月经性偏头痛中同样有效。
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