肺癌作为全球范围内发病率和死亡率居高不下的恶性肿瘤之一，其诊疗进展始终备受瞩目。在过去的一年里，晚期非小细胞肺癌的免疫治疗取得了显著进展。为深入了解这一领域的最新动态，医脉通特邀中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会主任委员、上海市东方医院肿瘤科主任周彩存教授盘点2024年晚期非小细胞肺癌免疫治疗进展。

一、PD-L1高表达人群：免疫单药疗效显著

针对PD-L1高表达（≥50%）的晚期非小细胞肺癌患者，免疫单药治疗取得了显著进展。以帕博利珠单抗和阿替利珠单抗为代表的PD-1抑制剂，在单药治疗中相较于单纯化疗，表现出更高的客观缓解率（ORR）和更长的无进展生存期（PFS）。其中帕博利珠单抗单药治疗的五年生存率显著提高，约32%的患者能够存活超过五年，显示出令人鼓舞的疗效，为PD-L1高表达患者提供了高效低毒的治疗新选择。

二、PD-L1低/不表达人群：免疫联合化疗成为新标准

针对PD-L1低表达或不表达患者，占肺癌患者的大多数，推荐的治疗方案是免疫治疗联合化疗。多项关键临床研究证实，无论是PD-1或PD-L1抑制剂联合化疗，相较于单纯化疗，都能显著延长患者的PFS、提高ORR，并显著改善总生存期（OS）。

在CAMEL临床研究中，驱动基因阴性晚期非鳞状非小细胞肺癌患者以1:1比例随机接受卡瑞丽珠单抗联合化疗或单纯化疗，研究允许进入化疗组的患者在肿瘤进展后交叉到二线艾瑞卡治疗。结果显示，患者的五年生存率达31.2%，五年PFS率为16.1%。这意味着每治疗6-7例患者就有1例可能获得临床治愈。研究发现，接受免疫治疗持续两年的患者大多数能活过五年，且反应维持时间较长。五年PFS率较高的群体主要为PD-L1阳性患者，其中接受免疫治疗联合化疗达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的患者占绝大多数。

在GEMSTONE-302研究中，舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗用于一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌患者，结果显示，患者的PFS和四年生存率均有改善。对于脑转移的患者，免疫联合化疗同样表现出较优的四年生存率（36.1%），与整体群体差异不大。治疗时间超过两年的患者，四年生存率较高，大多数患者能活过四年以上。

三、突破疗效瓶颈：新靶点与双抗药物探索

尽管免疫联合化疗疗效显著，但中位总生存进已进入新的平台期，中位OS为两年，五年生存率在18%至32%之间。为进一步提高疗效，亟需新的策略和突破。除PD-1和PD-L1外，还有许多免疫检查点靶点，针对这些靶点的药物通常需要联合应用。

在一项纳武利尤单抗联合Anti-LAG3抑制剂relatlimab对比纳武利尤单抗联合化疗的二期临床研究中，亚组分析显示，PD-L1高表达患者在联合治疗中效果更佳，但这一结果需要通过III期临床研究来确认。TIGIT抑制剂tiragolumab在II期CITYSCAPE研究中，PFS改善主要集中在PD-L1高表达患者，但OS改善未达到统计学显著性。

此外，PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂的联合治疗在CheckMate227研究和CheckMate922研究中也显示了PFS的显著改善，但在KEYNOTE-598研究中，PD-L1高表达患者的PFS和OS未见显著改善。

四、双抗、ADC联合免疫：前景广阔

与单一抗体相比，双特异性抗体具有独特的生物学特性和潜在的临床优势，已成为当前研发的热点之一。目前，国内外有多种双特异性抗体正在研发中，其中部分已进入III期临床试验并已在国内成功上市，如卡度尼利单抗、埃万妥单抗和伊沃西单抗等。临床研究表明，PD-L1阳性患者在接受双特异性抗体治疗后，疗效显著优于单抗。针对PD-L1阴性和低表达的患者，相关的III期临床研究也在进行中，以评估其疗效。

此外，免疫治疗与化疗相结合展现出良好的协同作用。新的联合疗法，例如抗体偶联药物（ADC）与免疫治疗的联合，也是当前研究的热点之一。ADC能够诱导肿瘤细胞免疫源性凋亡，促进免疫细胞浸润，展现出显著的协同效应。当前，国内外正在进行多项III期临床研究，如OptiTROP-Lung012研究和OptiTROP-Lung14研究，以探索ADC与免疫治疗的联合策略。

结语

晚期非小细胞肺癌免疫治疗是当前研究的热点之一，研究表明PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗能显著改善患者的ORR和PFS，并已成为标准治疗方案。此外，双抗药物、ADC与免疫治疗的联合应用显示出良好的前景。未来，我们期待更多的临床数据进一步验证这些新疗法的效果。

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