强直性脊柱炎(AS)的治疗主要目标是通过控制症状和炎症、防止进行性结构损伤以及维持/恢复功能和社会参与，最大限度地提高患者的健康相关生活质量。 

1.非甾体抗炎药(NSAIDs)

目前仍是AS患者的一线治疗药物。荟萃分析显示NSAIDs可减轻AS患者疼痛和晨僵持续时间，短期研究无不良事件，其中依托考昔在缓解疼痛方面更有效。6周的最佳NSAID治疗可降低新诊断axSpA患者骶髂关节骨髓水肿信号强度，但持续使用包括双氯芬酸在内的NSAIDs不能减少AS的影像学进展。高剂量NSAID治疗与心血管疾病风险增加相关。

2.传统合成改善病情抗风湿药(csDMARDs)

单纯中轴型病变患者通常不使用csDMARDs如柳氮磺胺吡啶、甲氨蝶呤或来氟米特治疗。柳氮磺胺吡啶可考虑用于外周关节炎患者，但证据不足且有严重副作用，甲氨蝶呤情况类似。艾拉莫德在AS患者中未显示出对国际脊柱关节炎评估协会(ASAS)反应率或疾病活动评分的改善，但有潜在的减少NSAID用量效应和减少骶髂关节骨髓水肿的作用。

3.甾体类药物

可考虑向肌肉骨骼炎症局部注射糖皮质激素，中轴型病变患者不应接受长期全身糖皮质激素治疗。在特定情况下如孤立性活动性骶髂关节炎等，局部使用糖皮质激素有条件推荐，短期全身使用糖皮质激素安全无严重不良反应，低剂量长期使用对骨密度、血脂、血糖和体重指数无不良影响，口服泼尼松可改善BASDAI评分。

4.生物制剂改善病情抗风湿药(bDMARDs)

抗TNF-α类药物

依那西普(Etanercept)

临床疗效：40例AS患者研究中，治疗4个月后依那西普组80%患者有治疗反应，安慰剂组仅30%(P=0.004)；对163例依那西普治疗患者和76例安慰剂治疗患者的研究显示，依那西普组骶髂关节侵蚀减少和回填增加比例显著高于对照组。

不良反应：前6个月治疗显著增加严重感染风险，常见不良事件为鼻咽炎(15%)和上呼吸道感染(6%)，用药前需进行结核病筛查等预防措施。其生物类似药Benepali（SB4）已被欧盟批准，耐受性良好，药代动力学和长期疗效与依那西普相当。

英夫利西单抗(Infliximab)

临床效果：201例AS患者接受5mg/kg英夫利西单抗治疗，24周后61.2%患者症状缓解，安慰剂组为19.2%(P<0.001)；3年扩展研究显示症状改善持续，8年长期研究表明早期临床应答可预测长期结局。研究中近一半的AS患者完成了8年的长期随访，其中90%的患者部分缓解，疾病活动度显著降低。

不良反应：常见感染和注射部位反应等不良反应。

阿达木单抗(Adalimumab，ADA)

临床效果：皮下注射ADA 40mg隔周一次，12周时58.2%患者临床缓解，安慰剂组为20.6%(P<0.001)；可改善患者肠道菌群。在一项开放标签、随机、对照、交叉临床试验中，对活动性AS患者进行ADA与依那西普交替治疗（ADA或依那西普分别治疗8周，然后交换治疗8周），以确定其安全性和有效性。结果显示，两组在8周评估时ASAS评分改善相似，2年随访疾病活动度无显著差异，依那西普组生存率较ADA组更高。

不良反应：严重感染事件是最常报道的严重不良反应，在AS患者中发生率为2%。其生物类似药GP2017、FKB327已被欧盟批准，BAT1406于2019年在中国上市。

戈利木单抗(Golimumab，GDM)

临床疗效：GDM对非影像学中轴型脊柱关节炎且CRP水平高和/或MRI阳性患者更有效，16周研究中，GDM组ASAS40缓解率为56.7%，较安慰剂组显著高23.0%（P＜0.0001）。

不良反应：有严重感染风险，需每4周皮下注射一次，给药频率低。

培塞利珠单抗(Certolizumab pegol，CZP)

临床疗效：在一项3期研究中，CZP 200m/每2周组的ASAS20缓解率为57.7％，CZP 400mg/每4周组为63.6％，安慰剂组为38.3％（p <.001），且96周研究中两种给药方案临床改善持续，安全性良好。

不良反应：感染、恶性肿瘤、自身免疫/超敏反应是常见严重不良事件。

抗IL-17类药物

司库奇尤单抗(Secukinumab)

临床疗效：在一项3期随机试验中，治疗组在16周时BASDAI改善与安慰剂组相比有统计学显著差异（-2.3 vs -0.6; P<0.0001），安全性好，对未使用TNF抑制剂、对TNF抑制剂反应不足或不耐受的患者是有效治疗选择。

不良反应：5年治疗期间耐受性良好，常见不良事件为鼻咽炎。

依奇珠单抗(Ixekizumab，IXE)

临床疗效：3期试验中，16周时，IXE Q2组52%患者达到ASAS40，安慰剂组为18%(P<0.0001)。IXE治疗AS患者的有效性和安全性已得到证实，特别是对于不耐受TNFi的患者。

不良反应：长期治疗需注意预防念珠菌感染。

比奇珠单抗(Bimekizumab)

临床疗效：每4周使用160mg比奇珠单抗治疗，16周时47.7%患者达到ASAS40，安慰剂组为21.4%(P<0.001)。

不良反应：常见不良反应包括鼻咽炎、上呼吸道感染等。

布罗利尤单抗(Brodalumab)

作用机制：人免疫球蛋白2(IgG2)单克隆抗体，选择性结合IL-17受体A并抑制其与细胞因子IL-17 A、IL-17 F、IL-17 C、IL-17 A/F异源二聚体和IL-25的相互作用。

批准情况：2017年获FDA批准，但临床试验发现有6例患者自杀，基于此，FDA发出安全警告。其与自杀行为相关性存在争议。

Netakimab

作用机制：人源抗IL-17A单克隆抗体。

临床疗效：89名活动性AS患者被随机分配接受皮下NTK（40、80或120毫克）或安慰剂治疗16周，ASAS 20的缓解率分别为72.73%、81.82%、90.91%和42.86%。研究发现120mg为最快且最安全有效剂量，对CRP水平高的患者疾病活动度下降更明显。

不良反应：常见不良反应包括淋巴细胞增多、中性粒细胞减少和无症状菌尿等。

抗IL-12/23类药物

乌司奴单抗(Ustekinumab)

临床疗效：20例AS患者接受治疗，24周时65%患者达到ASAS40缓解，55%患者BASDAI改善超50%，MRI检测相关炎症参数改善，NSAIDs摄入减少。

利生奇珠单抗(Risankizumab)

临床疗效：在一项2期研究中，12周时不同剂量组ASAS40应答率与安慰剂组相比未显示出临床意义的改善，未达到研究主要终点。

抗IL-1类药物

阿那白滞素(Anakinra)

临床疗效：在NSAIDs难治性AS患者研究中，仅改善小部分患者脊柱症状，部分患者炎症反应和脊柱MRI附着点炎症有改善。

抗IL-6类药物

托珠单抗(Tocilizumab)

临床疗效：治疗后AS患者脊柱炎症信号缓解，降低CRP水平和临床症状评分，可延缓影像学进展，但在一项研究中与安慰剂组相比BASDAI无显著变化，对部分外周滑膜炎患者有效。

不良反应：使用过程中需警惕超敏反应。

抗白细胞分化抗原类药物

利妥昔单抗(Rituximab)

临床疗效：对TNF-α治疗失败的AS患者有治疗效果，1年随访中45%初始治疗患者在第1年显示出良好临床应答，但其潜在机制仍需进一步研究。

5.靶向合成改善病情抗风湿药物(tsDMARDs)

JAK抑制剂（JAKi）

临床疗效：对于患有活动性AS的成年人，口服托法替布，每次5mg，每日两次，持续16周，显示出显著疗效。乌帕替尼在对NSAIDs和 bDMARDs 应答不佳的活动性AS患者中显示出疗效和安全性。口服选择性JAK1抑制剂非戈替尼，对一线NSAIDs药物治疗无应答的活动性AS患者有效且安全。

不良反应：与TNFi相比，JAKi与更高的恶性肿瘤发生率相关，但与安慰剂相比则无此差异。

6.其他有潜力的靶向治疗
Selatalisib：一种有效的选择性PI3Kδ抑制剂，可抑制适应性和先天性淋巴细胞等产生的促炎细胞因子如IL-17，对SpA有效。
新型TYK2小分子抑制剂NDI-031470：可在体外阻断IL-23信号转导，并在动物模型中抑制SpA疾病进展。
靶向耗竭TRBV9+T细胞：可使AS患者在3个月内缓解，连续使用5年后停止抗TNF治疗，每年3次抗TRBV9给药，完全缓解可持续4年。
索尼吉布(Sonidegib)：可阻断异常软骨形成，是AS治疗的一种再利用策略。
一些纳米材料如经适配体CH6修饰的锰铁氧体纳米颗粒：可有效清除活性氧(ROS)，并将siRNA主动递送至人骨髓间充质干细胞和成骨细胞，通过抑制炎症条件下的异常成骨分化有效治疗AS。

强直性脊柱炎的治疗领域不断发展，为患者带来了更多希望。未来，随着医学研究的深入，如对疾病发病机制的进一步探索以及新型治疗靶点的发现，有望涌现出更多高效且安全的治疗方法，使更多患者受益于医学进步，更好地控制病情、恢复功能并回归社会。

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