急性缺血性脑卒中（AIS）发病率和复发率较高，威胁着患者的健康和生命，并造成沉重的经济负担。组织激肽释放酶（TK）能够发挥神经保护功能，具有改善侧支循环、恢复脑血流、挽救缺血半暗带等作用，在AIS临床治疗中展现出广阔的应用前景。

为推动TK的临床应用和发展，医脉通特邀中国医科大学附属第一医院刘芳教授、航空总医院刘丽娟副主任、山西省心血管病医院王慧敏副主任、大连市中心医院刘欢医生、山西白求恩医院庞倩医生，共同探索TK补充治疗开放侧支循环的意义及TK治疗AIS的临床应用价值。

刘芳副主任：TK在微循环、血压和血流的调节中扮演着关键角色，对于维持体内稳态和应对疾病具有重要作用。一方面，TK可产生促进局部血管扩张和长期血管形成的激肽（如缓激肽和胰激肽），通过B2受体的上调和激活，在炎症组织中特异性地增加血流量。另一方面，TK本身也可能直接激活B2受体，即激肽释放酶1（KLK1）治疗通过激肽B2受体激活和NO形成减少梗死面积、心肌细胞凋亡和心肌内炎症。此外，缓激肽还能增加内皮储存池组织型纤溶酶原激活剂（tPA）的释放，发挥抗凝血作用。

刘芳副主任：尤瑞克林是AIS中常用的治疗药物，已经广泛应用于临床多年。从作用机制上看，尤瑞克林通过多个靶点和多种机制发挥治疗作用，大量的动物研究和临床试验证实其在AIS的发生、发展、治疗以及改善预后方面都能发挥重要作用。在临床应用中，尤瑞克林对AIS表现出良好的治疗效果，可显著改善患者的神经功能，且安全性良好。需要注意的是，TK治疗应避免与血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）类降压药联合使用。总体而言，尤瑞克林治疗AIS的疗效和安全性值得肯定。

刘丽娟副主任：中国AIS患者的住院时间多为7-13天，RESK研究亚组分析提示TK补充治疗（尤瑞克林）8天即可达到良好的临床疗效，时间适当增长到15天能为患者带来更高的无残疾率和更好的生活质量。这为中国卒中诊疗实践中TK补充治疗药物的应用提供了大样本、高水平的证据，并具有重要的卫生经济学价值。此外，研究显示6小时内超早期使用TK补充治疗的患者获益更多，48小时后仍有效。这为发病6小时和超48小时的AIS患者提供了更多治疗选择。

刘丽娟副主任：AIS发生后的48小时内是快速开启侧支、改善神经血管耦合的关键时间点。在临床实践中，对于快速卒中诊疗通道的患者，在接受再灌注治疗后使用尤瑞克林治疗，第2天即可观察到美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）评分的明显改善。对于合并高血压的AIS患者，TK治疗可在促进神经功能恢复的同时控制高血压，但需要注意TK治疗应避免与ACEI类降压药联合使用。

王慧敏副主任：首先，侧支循环是指当大脑的主要供血动脉狭窄或闭塞时，血流需要通过其他的血管（包括侧支血管和新生血管）到达缺血区域，从而使缺血区域得到不同程度的代偿灌注。这是脑循环代偿的重要的机制之一，脑缺血性卒中的治疗也往往是针对这一原理。其次，AIS患者侧支循环的状态，与其缺血区域核心的生长速度具有相关性。良好侧支循环的建立，能够改善缺血半暗带和梗死核心区域。因此，良好的侧支循环决定了更小的梗死面积，和更低的神经功能缺损。急性期侧支循环的开放，最重要的意义是能够减少脑梗死的面积，从而抢救缺血半暗带。

《急性缺血性脑卒中侧支循环评估与干预中国急诊专家共识（2022）》和《急性脑梗死缺血半暗带临床评估和治疗中国专家共识（2021）》指出，开放侧支循环是AIS患者实现血流再灌注的重要途径之一。侧支循环良好的患者，相对来说最终梗死的面积较小，缺血半暗带的抢救较为有效。在最终的治疗过程中，患者的症状恢复和预后较好。

王慧敏副主任：目前，AIS的标准治疗受到一定限制。再灌注治疗存在时间窗窄，适应症严格、禁忌症较多等问题。TK补充治疗可显著改善AIS患者的神经功能和预后，在AIS治疗方面展现出巨大潜力。TK补充治疗的关键是能够恢复脑血流灌注，挽救缺血半暗带。尤瑞克林可开放侧支循环，促进脑血流灌注，挽救缺血半暗带，为患者带来更好获益。

临床医生在用药的过程中，最关注的是有效性和安全性。临床上应用尤瑞克林，尤其是对于肢体无力、认知功能较差的患者，用药7~14天，即可实现有效恢复。在住院期间，根据NIHSS评分来评估患者的恢复情况，同样表现出良好的结果。一个月、三个月的临床随访结果显示，应用尤瑞克林的患者神经功能缺损程度有较大改善。尤瑞克林用药时只要严格遵守适应症（使用ACEI药物的高血压患者不可同时使用尤瑞克林），其安全性即可得到保障。48小时内的AIS患者，应用尤瑞克林无血压波动。不管从临床有效性，还是安全性来看，尤瑞克林都是患者的良好选择，对患者的临床结局改善有很大的价值。

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