图话消化 | 胰腺癌与结直肠癌:分期、可切除性及TRIM38的双重作用
2025-03-10 来源:医脉通消化系统肿瘤

根治性手术切除是胰腺癌现阶段最有效且可能实现长期生存的治疗手段,然而因其早期症状隐匿,常在确诊时已进展至中晚期,超过80%的胰腺癌患者因病期较晚而失去手术机会1。因此,准确的临床分期与可切除性判断成为决定患者治疗路径的核心环节。那么具体应如何判断呢?让我们看图说话~


胰腺癌分期


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图片来源于NCCN GUIDELINES FOR PATIENTS:PancreaticCancer2


胰腺癌第8版AJCC-TNM分期是目前临床上应用最广泛的分期系统,能指导治疗并判断预后,准确性和实用性均较满意3


TNM分期系统中:


1)T指肿瘤原发灶的情况,随着肿瘤体积的增加和邻近组织受累范围的增加,依次用T1~T4来表示。


2)N指区域淋巴结受累情况。淋巴结未受累时,用N0表示。随着淋巴结受累程度和范围的增加,依次用N1~N3表示。


3)M指远处转移(通常是血道转移),没有远处转移者用M0表示,有远处转移者用M1表示。


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根据TNM三个指标的组合,胰腺癌可分为:


0期(Tis,N0,M0);

IA期(T1,N0,M0);

IB期(T2,N0,M0);

IIA期(T3,N0,M0);

IIB期(T1-3,N1,M0);

III期(T1-3,N2,M0 / T4,任何N,M0);

IV期(任何T,任何N,M1)。


胰腺癌可切除性判断



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图片来源于NCCN GUIDELINES FOR PATIENTS:PancreaticCancer2


1. 可切除胰腺癌意味着肿瘤可全部切除,此类肿瘤未侵犯腹腔动脉、肠系膜上动脉或肝总动脉等主要动脉以及肠系膜上静脉和门静脉等主要静脉,或虽侵犯肠系膜上静脉和门静脉但包绕未超过180°且静脉轮廓规则


2. 交界可切除胰腺癌指的是受限于血管生长,外科医师难以全部安全切除的肿瘤。例如以下情况:


•胰头肿瘤仅生长至肝总动脉,包绕肠系膜上动脉未及180°,或生长至在不常见部位从大动脉分支出来的小动脉;

•胰体或胰尾肿瘤缠绕腹腔动脉未及180°

•肿瘤已生长至肠系膜上静脉或门静脉,静脉可以修复

•肿瘤已生长至下腔静脉


3. 局部晚期胰腺癌指的是由于瘤体已大量生长至血管,外科医师无法安全切除的肿瘤。例如以下情况:


•肿瘤包绕肠系膜上动脉或腹腔动脉超过180°;

•胰体或胰部肿瘤已生长至腹腔动脉或主动脉;

•由于肿瘤生长或静脉阻塞,肠系膜上静脉或门静脉无法修复。


4. 转移性胰腺癌的肿瘤细胞已扩散至胰腺以外的多器官组织,已无法通过手术进行根治性切除。


小结


胰腺癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤,其发病率和死亡率均居高不下,且预后极差。由于胰腺位置深在,早期症状不明显,多数患者在确诊时已处于中晚期,这给治疗带来了极大的挑战。准确的分期是胰腺癌诊断和治疗的关键环节。对于可切除胰腺癌,基于进一步改善患者获益的考虑,可在术前或术后给予其他类型的治疗。对于不可切除的局部晚期和转移性胰腺癌,全身治疗是此类患者的主要治疗方法,但对于部分患者,全身治疗可能将肿瘤转化至可切除状态,从而获得手术机会。


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本期配图来自Advanced Science(IF 14.3)于2025年3月6日发表的《TRIM38 Suppresses the Progression of Colorectal Cancer via Enhancing CCT6A Ubiquitination to Inhibit the MYC Pathway》一文


1. 研究确定了三基序蛋白38(TRIM38)在结直肠癌(CRC)组织中通过启动子的 DNA 高甲基化而表达下调,且TRIM38降低与不利的临床特征及较差预后相关;


2. TRIM38在CRC细胞中发挥肿瘤抑制因子的作用,能够抑制细胞增殖、转移以及AOM/DSS诱导的肿瘤发生;


3. TRIM38与底物蛋白CCT6A结合,促使CCT6A发生K48连接的泛素化并在K127/K138位点降解;


4. TRIM38下调导致CCT6A蛋白水平升高,削弱c-Myc蛋白的降解,进而激活MYC通路。


结论


该研究系统阐述 TRIM38/CCT6A/c-Myc 轴在CRC 中的调控网络,为CRC靶向治疗提供全新策略与潜在分子靶点。


背景补充


CRC全球发病率和致死率居高不下,现有治疗策略对晚期患者效果有限,深入探究其发病机制、探寻新治疗靶点至关重要。TRIM 蛋白家族庞大,参与多种生物进程与疾病发生,在肿瘤发展中作用复杂,既往研究表明,TRIM 蛋白失调与多种疾病的发生发展密切相关。然而,TRIM 蛋白成员在 CRC 中的具体作用仍有待进一步阐明。

参考文献
1.中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局. 胰腺癌诊疗指南(2022年版)[J]. 中华消化外科杂志, 2022, 21(9): 1117-1136. DOI: 10.3760/cma.j.cn115610-20220726-00431.
3.中国肿瘤整合诊治指南:胰腺癌

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