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未来可期:尿LH有望成为CPP筛查、诊断和疗效随访的新选择
2025-03-06

中枢性性早熟(CPP)是由于下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)过早启动、促性腺激素释放激素(GnRH)增加,导致性腺发育并分泌性激素,使内、外生殖器发育和第二性征呈现,可导致患儿生长潜能受损及心理健康受影响[1]

 

一项国内城市儿童性早熟现状调研数据表明,中国儿童性早熟患儿就诊时年龄偏大,初诊CPP年龄为8.35±1.57岁,诊断时骨龄为10.11±1.70岁[2]。根据2022中国CPP诊疗指南,CPP女童6岁前起始GnRHa治疗身高获益明显,但8岁以后身高改善作用有限[1]。因此,为了避免错过最佳干预、治疗时机,应重视CPP筛查,协助患儿早诊早治。目前,体格检查是我国CPP筛查的主要方式[3, 4]。对于体格发育被评估为性征提前出现的儿童,还应综合评估其骨龄、生长速度、血清激素水平等指标[1],综合诊断CPP。但同时,在进行校园体格检查时,负责进行评估、检查的测量人员需经过统一培训,并经过数据复测、初审、复审、终审通过方认为是有效数据[4]。而且在进行第二性征检查时,需要2位受过专业培训的医生同时进行,不确定的测量结果需要2位医生协商判断[4]。由此看来,开展全国性、普及性的校园儿童体格发育评估可能尚存在一定难度。

 

传统诊断方法中,基础血清促黄体生成素(sLH)水平及GnRH激发LH峰值是评估HPGA激活情况的重要检测方法,但其不仅成本高,且有创、给患儿带来痛苦,不适用于广泛筛查[5]。尿LH(uLH)作为一种相对简便的非侵入性检测方式,近年来受到了越来越多临床专家的关注。中国《中枢性性早熟诊断与治疗专家共识(2022年)》指出[1],uLH可能在将来用于CPP的疗效监测。其实在1985年即有学者提出,uLH可能作为青春期发育及其相关疾病诊断监控指标[6]。随后的临床试验证明,正常及存在发育疾病的儿童,在不同的生长阶段,uLH水平呈现一定的规律性变化[7]。目前,临床研究对于uLH的诊断监控价值进行了广泛评估,随机uLH和首次晨尿(FMV)LH是常用的两种尿液收集检测方式。国内一项横断面研究证实,随机uLH和FMV-uLH与基础sLH及GnRH激发LH峰值正相关,且FMV-uLH还与CPP女童乳房Tanner分期相关[5]。此外,uLH还可能用于不同类型CPP的诊断[8]。在2024 ESPE大会上,中国学者公布了一项目前全球范围内样本量最大的晨尿研究,明确了uLH在CPP筛查、诊断、随访中的应用价值以及最佳临界值[9], 这在一定程度上可弥补在该研究领域中多中心数据缺如的情况。uLH检测结果还可以替代侵入性、昂贵的GnRH激发LH测试,日常用于CPP治疗监测随访[10]。总之,这些证据强有力地支持uLH用于CPP的诊疗评估,uLH检测可能具备较高的可行性与临床价值。

 

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近日,由中国医药教育协会主持开展了《晨尿LH用于中枢性性早熟筛查随访专家共识》的编写,旨在填补CPP尿筛随访共识的空白,为CPP的诊疗带来变革性的发展。这将有助于CPP患儿早诊早治,规范临床筛查、随访实践。《共识》的制定,将基于循证医学证据,结合国内外最新研究成果和临床专家意见,为我们的医生提供科学的指导,从而更好地改善我国CPP患儿的全程管理现状。虽然尚缺乏更多大样本、多中心的高质量证据,但相信通过业内研究的不断深入,尿LH水平应用于真实临床CPP诊断和疗效监测指日可待。


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参考文献
1.中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,中华儿科杂志编辑委员会. 中枢性性早熟诊断与治疗专家共识(2022)[J]. 中华儿科杂志, 2023, 61(1):16-22.
2.朱迪卿,朱红. 中国城市儿童性早熟现状的调查研究[J]. 中国中西医结合儿科学, 2016, 8(1): 100-102.
3.夏冰洋, 薛春梅, 周丽莉, 等. 1300例经济开发区学龄前儿童健康检查结果调查分析[J]. 中国妇幼保健, 2019,34(6):1351-1353.
4.濮佳琦, 章建伟, 陈瑞敏, 等. 中国城镇儿童不同Tanner分期身高体重现况调查[J]. 中华儿科杂志, 2021,59(12): 1065-1073.
6.Morel Y, La Selve H, Chatelain P, et al. Intérêt du dosage des gonadotrophines urinaires en endocrinologie pédiatrique [Value of the assay of urinary gonadotropins in pediatric endocrinology]. Arch Fr Pediatr. 1985;42 Suppl 1:579-585.
9.Feng Ye, Ruimin Chen, Yu Yang, et al. Screening for First Morning Voided (FMV) Urinary Gonadotropin (Gn) in Children with Normal and Precocious Puberty (PP): A Prospective, Multi-Center, Large-Sample based Study in China. Horm Res Paediatr (2024) 97 (Suppl. 3): 42.

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