高反应患者的促排和管理:生殖大咖进一步阐述辅助生殖技术中高反应(HOR)患者的促排和管理
2025-02-07

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随着辅助生殖技术的飞速发展,寻求高效且安全并重的促排卵方案是辅助生殖技术临床医生的不断追求。目前,国内常用的促排卵方案以激动剂长方案、激动剂超长方案、拮抗剂方案为主,同时还有微刺激方案、高孕激素状态下促排卵方案、改良自然周期方案等其它方案。临床上根据患者卵巢反应的情况,将患者分类为正常反应、高反应、低反应人群,从而选择合适的促排卵方案,以期获得高效且安全的临床结局。本期邀请生殖大咖进一步阐述辅助生殖技术中高反应(HOR)患者的促排和管理。


控制性卵巢刺激前做好高反应患者的风险评估


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曹浩哲 教授

西安交通大学第一附属医院


01【主要内容】


卵巢高反应目前没有统一的判断标准,一般认为HOR是在控制性卵巢刺激(COS)中对外源性促性腺激素(Gn)特别敏感的女性,表现为卵泡大量募集、发育及雌激素的快速上升。常见的诊断标准为:在COS中发育卵泡数>20个,雌激素峰值>4000pg/mL (14640pmol/L), 和/或获卵数>15个。在辅助生殖技术(ART)中,促性腺激素对卵巢刺激(OS)的高反应往往与较差的结果相关,这与卵巢过度刺激综合征(OHSS)的风险增加相关,如果尝试新鲜移植,则与较低的活产率(LBR)相关。遗憾的是,目前除了OHSS预防外,尚缺乏关于高反应者管理的指南。鉴于对高反应者管理的建议,最新开展了一项德尔菲共识,就体外受精高反应患者的管理制定统一策略。


02【要点】


➤识别卵巢刺激期间的高反应最重要的因素是≥10毫米的卵泡数量。

➤在评估可能的高反应风险时,考虑血清抗苗勒管激素(AMH)水平、患者的年龄。

➤在评估可能的高反应风险时,不考虑卵巢体积。

➤在以前没有卵巢刺激的患者中,高反应的最重要的危险因素是窦卵泡计数(AFC)。

➤在既往没有卵巢刺激的患者中,当AMH和AFC不一致时,一个提示高反应,另一个不一致时,AFC是更可靠的标志物。

➤高反应可以发生在任何年龄,会使女性面临高反应风险的最低血清AMH值是≥2 ng/ml(14.3 pMol/L),最低AFC是≥18。

➤如果血清AMH水平和AFC(±3卵泡)没有明显变化,那么在既往刺激周期中有高反应史的患者将被认为是发生另一种高反应的高风险。

➤根据鹿特丹标准,患有多囊卵巢综合征(PCOS)的女性比没有PCOS的卵泡数量和促性腺激素剂量相同的女性发生的高反应风险更高。


03【总结】


在临床实践中,对于卵巢高反应患者的识别和风险评估至关重要。德尔菲共识是专家意见的系统综合,为管理高反应患者提供了指导。需要明确的是,德尔菲过程并非旨在替代循证医学,而是在缺乏相关证据时提供指导。我们认为,这些指南可用于未来研究该问题的设计中。


高反应患者选择合适的IVF-ET治疗方案


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王海燕 教授

西安交通大学第一附属医院


01【主要内容】


1. 方案选择:HOR人群是应用拮抗剂方案促排卵的最合适人群,对于HOR人群、PCOS患者,通过拮抗剂方案进行促排卵,尤其是应用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)“扳机”能够显著减少卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生。拮抗剂是OHSS一级预防措施,推荐使用拮抗剂方案应用于高反应人群。


2. 启动剂量:无论哪种促排卵方案,HOR人群建议Gn 100~150 U启动,其中长方案倾向于相对低剂量启动、拮抗剂方案倾向于相对高剂量启动。当然,启动剂量应该综合考虑患者的体重及既往促排卵卵巢反应情况。


3. Gn调整:促排卵过程中及时的进行Gn剂量或剂型的调整可以有效预防OHSS的发生。


4. 扳机选择:拮抗剂方案中OHSS高风险患者选用GnRH-a扳机,并进行全胚冷冻移植是目前GnRH-a扳机的主要使用形式,能够避免过度刺激风险,保证患者的安全。多项指南和共识建议OHSS高风险患者拮抗剂方案选择GnRH-a扳机。


5. 移植策略:高反应人群出现OHSS倾向或风险高时取消鲜胚移植是更加安全的决策。


6. 黄体支持:高反应人群在新鲜周期黄体支持时不推荐使用雌激素及hCG作为黄体支持的药物。


02【要点】


卵巢高反应时OHSS的预防策略:


➤卵巢高反应时选择合适的扳机药物及全胚冷冻是预防OHSS最为有效的方法。

➤扳机日加用多巴胺受体激动剂,hCG扳机前数小时开始使用,连用7-10天,可能改善早发型OHSS。


03【总结】


卵巢高反应患者在进行辅助生殖技术时重在提前评估,从而选择合适的个性化体外受精-胚胎移植(IVF-ET)方案,最大限度地预防OHSS发生。一旦OHSS发生,应详细评估患者病情,给予适当治疗并防止严重并发症的发生。


专家点评


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童国庆 教授

西安交通大学第一附属医院


点评:


生殖医学界对卵巢低反应讨论多,对卵巢高反应讨论少。这两篇解读简明扼要的从风险评估、合适的IVF-ET治疗方案、OHSS的预防策略三个方面探讨了卵巢HOR人群的特点,主要目的是重视辅助生殖技术中高反应人群的管理,通过提前评估,选择合适的个性化IVF-ET方案,最大限度地预防OHSS发生。一旦OHSS发生,应详细评估患者病情,给予适当治疗并防止严重并发症的发生,其实用性和科学性很好,值得学习。


(专家简历如下,排名不分先后)


曹浩哲 教授

医学博士、主治医师、西安交通大学第一附属医院

从事生殖医学工作10余年,参与国家自然科学基金6项,发表SCI等论文10余篇,获得陕西省高等教育科技进步奖一等奖1项


王海燕 教授

医学博士、副主任医师、西安交通大学第一附属医院

陕西省医学传播学会生殖抗衰老专业委员会副主任委员

中国优生科学协会生殖医学与生殖伦理学分会委员

陕西省中西医结合学会生殖医学专业委员会常委

陕西省保健学会新生儿专业委员会委员

主持国家自然科学基金、陕西省自然科学基金3项,获陕西省高等学校科学技术一等奖,发表SCI、核心期刊文章20余篇


童国庆 教授

主任医师、西安交通大学第一附属医院生殖医学科

陕西省医学传播学会生殖衰老专委会主任委员

上海市中医药学会生殖医学分会主任委员

上海市中医药学会神经内分泌分会副主任委员

中华中医药学会生殖医学分会  副主任委员


审批编码:CN-NONF-05516

有效期至:2026年02月15日

仅供医疗卫生专业人士参考

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