探索疾病预测模型，开发新型治疗策略——火力全开，助力FL精准诊疗迈入新征程_滤泡性淋巴瘤

探索疾病预测模型，开发新型治疗策略——火力全开，助力FL精准诊疗迈入新征程

2025-02-17 来源：医脉通

关键词：滤泡性淋巴瘤

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徐兵

54篇内容

滤泡性淋巴瘤（FL）是一类起源于滤泡中心B细胞的非霍奇金淋巴瘤（NHL），其临床表现具有高度异质性。尽管免疫化疗等传统疗法大大提高了FL患者的预后，但仍存在复发率高、耐药性增加和不良反应等未被满足的临床需求。2025年1月17日-19日，中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病、淋巴瘤及骨髓瘤专家委员会工作会议暨2025年CSCO血液肿瘤学术大会于海口成功举办。在淋巴瘤专场中，厦门大学附属第一医院徐兵教授在河北医科大学第四医院刘丽宏教授和安徽省肿瘤医院丁凯阳教授的共同主持下，围绕FL诊治进展进行精彩汇报，精华内容整理如下。

聚焦FL疾病进展，改善预后迫在眉睫

在FL的治疗过程中，随着治疗线数的增加，患者的生存期明显缩短。其中，在24个月内出现疾病进展（POD24）及转化的患者预后较差，是目前治疗的主要难点。对于I~II期FL患者，应以积极治疗为主，以期实现长期疾病控制。对于III~IV期FL患者，治疗的总体原则为尽可能延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），同时改善生活质量并减少治疗相关不良反应。值得注意的是，对于诊断时无治疗指征的III~IV期FL患者，目前优先推荐采取观察等待的策略。

对于观察等待的患者异质性较强，需要进一步细分高危患者。研究者发现累及超过4个淋巴结和乳酸脱氢酶（LDH）水平升高是无治疗指征患者需要治疗时间的独立预后因素。鉴于既往暂无能够前瞻性准确识别FL患者POD24的预测模型。因此，中国滤泡淋巴瘤工作组基于临床指标建立了预测POD24的预后模型，即FLIPI-C。与目前临床常用的传统预后模型相比，FLIPI-C在识别POD24高危人群方面表现更优，有助于更精准地指导临床决策。

创新疗法层出不穷，FL分层治疗未来可期

在精准医疗的时代背景下，针对不同患者采取个性化的治疗手段已成为必然趋势。对于无症状、低肿瘤负荷的FL患者，相关研究显示，抗CD20单抗诱导治疗或诱导后维持治疗能够延长患者至下次治疗的时间（TTNT），且随着时间的推移，患者的情绪健康有较大改善。FLORA研究进一步证实，早期使用抗CD20单抗治疗可延缓病情进展和组织学转化。而对于高肿瘤负荷的初治FL患者，免疫调节剂、抗CD20单抗联合BTK抑制剂的无化疗方案初步结果显示出良好的疗效，其客观缓解率（ORR）可达100%，完全缓解（CR）率为92%。值得关注的是，双特异性抗体在低肿瘤负荷和高肿瘤负荷FL患者中均表现出良好的疗效，无论是单药治疗还是联合治疗，其缓解率均较高且安全性可控。

复发患者的总体治疗原则为延长PFS，尽可能减少治疗相关不良反应，并改善生活质量。以泽布替尼为基础的联合方案在重度经治的FL患者中显示出较高的活性，能够显著降低疾病的进展风险（p＜0.05）。此外，免疫调节剂、抗CD20单抗联合EZH2抑制剂或靶向CD19的人源化单克隆抗体在复发/难治性（R/R）FL患者中均表现出令人期待的疗效。被誉为“魔法子弹”的抗体药物偶联物（ADC）在R/R FL患者，尤其是高危R/R FL患者中，实现了持久的完全代谢缓解（CMR）和长期生存。同样，双特异性抗体单药及其联合方案在R/R FL患者治疗中的探索也备受期待，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在R/R FL的长期随访中表现出良好的疗效，相信这些创新性的治疗药物和方案能够为R/R FL患者带来更多的治疗选择。

总结

最后，徐兵教授总结到，FL患者的总体治疗原则应基于疾病分期进行分层治疗。对于无治疗指征的患者，医生应尽早识别出可能需要早期积极干预的人群；对于有治疗指征的患者，可以借助FLIPI24和FLIPI-C等预测模型，精准识别早期进展的高危个体。在治疗策略方面，近年来，随着对疾病发病机制的深入研究和医学技术的快速发展，FL领域涌现出多种创新治疗方案，患者的预后及生存质量得到大幅改善。未来，期待在更多创新治疗方案的持续探索下，FL患者的预后能够进一步改善，迈上新的台阶！