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3c型糖尿病，也称胰腺外分泌糖尿病或胰腺源性糖尿病，是一种由于胰腺损伤导致的糖尿病类型，可由多种疾病引起，包括急性胰腺炎、慢性胰腺炎、胰腺癌、囊性纤维化、血色素沉着病和胰腺外科切除术。在西方人群中，3c型糖尿病占糖尿病5%–10%，成人发病率高于1型糖尿病。

目前，针对3c型糖尿病的治疗指南和证据相对有限，尤其是针对口服降糖药物治疗效果的研究较少。由于证据缺乏，3c型糖尿病的高血糖治疗方案与1型和2型糖尿病没有明显区别，目前的建议仅限于考虑早期启动胰岛素和避免肠促胰素类药物治疗（可能与胰腺炎有关）。因此，很大一部分患者并未接受最佳的降糖治疗方案。

为了填补这一空白，埃克塞特大学医学院Rhian Hopkins等基于英国大规模的人群基础队列研究，系统评估了口服降糖药物在3c型糖尿病患者中的疗效和安全性，为临床治疗提供了重要的参考证据。2025年1月6日，研究成果以《口服降糖治疗继发胰腺疾病（3c型糖尿病）患者的治疗结果：一项基于人群的队列研究》为题发表于Diabetes, Obesity and Metabolism期刊。

 

5项核心发现：

 

➤口服降糖药治疗效果的“好坏”，很大程度上决定于3c型糖尿病患者是否合并胰腺外分泌功能不全（PEI）；

➤总体上，5类口服降糖药（二甲双胍、磺脲类药物、DPP4抑制剂、吡格列酮和SGLT2抑制剂）均能有效降低3c型糖尿病患者HbA1c水平，但对于合并PEI的患者，降糖效果明显下降；

➤PEI可能是影响口服降糖药降糖效果的决定因素，非胰腺疾病类型；

➤伴PEI的3c型糖尿病患者停药风险明显更高；

➤接受口服降糖药治疗后，3c型糖尿病患者的体重变化与2型糖尿病患者相似。

 

研究纳入了来自英国临床实践研究数据链（Clinical Practice Research Datalink，CPRD）的7084名在糖尿病诊断前/后30天内确诊胰腺疾病的患者。这些患者被诊断为3c型糖尿病，且开始接受口服降糖药物治疗[包括二甲双胍、磺脲类药物、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、二肽基肽酶-4（DPP4）抑制剂或吡格列酮]，但未接受胰岛素治疗。其中，5917人未伴有PEI，1167人伴有PEI。对照组为经过匹配且没有胰腺疾病的97,227名2型糖尿病患者。对比了3c型糖尿病和2型糖尿病患者在12个月时HbA1c治疗反应、体重变化以及6个月的停药情况。

口服降糖药的降糖效果，PEI是决定因素：3c vs. T2D

总体而言，12个月时，5类降糖药均能显著降低3c型糖尿病患者的HbA1c水平，降糖效果和2型糖尿病总体相似。不过，需要强调的是，对于伴有PEI的3c型糖尿病患者而言，口服降糖药的降糖效果出现较大幅度的下降。

 

➤无PEI的3c型糖尿病患者：平均HbA1c降低了12.2 mmol/mol（95% CI 12.0–12.4），与2型糖尿病对照组相比，HbA1c降低幅度相似，差异为0.7 mmol/mol（95% CI 0.4–1.0）。

 

➤有PEI的3c型糖尿病患者：平均HbA1c降低了9.4 mmol/mol（95% CI 8.9–10.0），与2型糖尿病对照组相比，HbA1c降低幅度较小，差异为3.5 mmol/mol（95% CI 2.9–4.1）。

 

➤胰腺疾病类型：研究结果在不同的胰腺疾病类型（如急性胰腺炎、慢性胰腺炎、胰腺癌等）中基本一致，表明PEI是影响治疗效果的重要因素，而不仅仅是胰腺疾病的类型。

 

➤药物类别：在评估的药物类别（包括二甲双胍、磺脲类药物、DPP4抑制剂、吡格列酮和SGLT2抑制剂）中，结果也显示出总体的一致性。其中，二甲双胍和磺脲类药物对 PEI 患者的降糖效果减弱幅度最大 (相比T2D低4.2mmol/mol) ，尽管两种疗法仍然有效。可能是因为这两类药物影响内源性胰岛素的分泌或作用，在 3c 型糖尿病中可能比 T2D 更不利，特别是在胰腺损伤可能更严重的 PEI 患者中。总之，表明PEI对治疗效果的影响在不同药物类别中均存在，提示PEI是影响治疗效果的重要因素。

图1 主要研究结果

图2 5类口服降糖药的降糖疗效、停药风险、体重变化差异

 

口服降糖药停药风险，伴PEI的3c型糖尿病患者明显更高：3c vs. T2D

 

➤无PEI的3c型糖尿病患者：治疗中断的风险与2型糖尿病对照组相似，比值比（OR）为1.08（95% CI 0.98–1.19）。

 

➤伴PEI的3c型糖尿病患者：治疗中断的风险显著更高，OR为2.03（95% CI 1.73–2.36）。

 

口服降糖药对体重的影响：3c vs. T2D

 

3c型糖尿病患者的体重变化与2型糖尿病患者相似，没有显著差异。

 

进一步针对不同降糖药的亚组分析发现，在伴有PEI的3c型糖尿病患者中，使用SGLT2抑制剂的患者体重下降幅度大于2型糖尿病对照组（平均体重下降差异为1.4 kg，95% CI 0.6–2.3）；而使用磺脲类药物的患者体重增加幅度小于2型糖尿病对照组（平均体重增加差异为1.1 kg，95% CI 0.7–1.5）。

本文小结

综上所述，5类口服降糖药物均能显著降低3c型糖尿病患者HbA1c水平，且在无PEI的患者中，其降低幅度与2型糖尿病患者相似。然而，伴PEI的患者在HbA1c降低和治疗中断方面表现较差，提示PEI可能是影响治疗效果的重要因素。此外，研究还发现，不同药物类别在3c型糖尿病患者中的疗效和耐受性存在一定差异。这项研究为3c型糖尿病的治疗提供了重要的实证依据，表明口服降糖药物可以作为该群体血糖管理的重要组成部分，同时也强调了在治疗有PEI的3c型糖尿病患者时需要更密切的监测和个体化的治疗策略。

 

信源：Hopkins, R., Young, K. G., Thomas, N. J., Jones, A. G., Hattersley, A. T., Shields, B. M., Dennis, J. M., & McGovern, A. P. (2025). Treatment outcomes with oral anti-hyperglycaemic therapies in people with diabetes secondary to a pancreatic condition (type 3c diabetes): A population-based cohort study. Diabetes, Obesity and Metabolism. https://doi.org/10.1111/dom.16163

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