第66届美国血液学会（ASH）年会于2024年12月7日-10日在美国圣迭戈线上+线下同步召开，作为血液学领域影响力最大的学术盛会之一，云集了全球的最新临床研究进展和诊疗经验。近年我国血液领域研究进展飞速，越来越多的创新研究成果亮相国际舞台。上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授、王黎教授团队在此次ASH公布了一项维泊妥珠单抗、泽布替尼、利妥昔单抗联合来那度胺（POLA-ZR2）治疗年老体弱的老年DLBCL患者的研究成果^[1]。

研究背景/目的

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的发病率随着年龄的增长而增加，而对于年老体弱的老年DLBCL的治疗仍未达成共识，且治疗手段有限。由于该类患者特殊性，迫切需要更好地平衡疗效和安全性的治疗方法。本研究将维泊妥珠单抗、泽布替尼、利妥昔单抗联合来那度胺（POLA-ZR2）方案应用于年老体弱的DLBCL患者，旨探讨四联方案在该人群中的疗效。

研究设计

通过综合老年评估分类标准（CGA）评估为unfit或frail的DLBCL患者会接受每21天一次的POLA-ZR2方案，共6周期。具体如下：第1周期第2天以及第2-6周期第2天静脉给予维泊妥珠单抗1.8mg /kg；泽布替尼160mg，每日2次，口服，第1天至第21天；来那度胺25mg，每天1次，口服，第2天至第11天；每周期第1天静脉给与利妥昔单抗静脉给予375mg/m²。3个周期后进行PET-CT中期疗效评估，达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）患者将继续接受3个周期的POLA-ZR2方案，最终进行PET-CT终期评估。研究终点包括完全缓解（CR）率以及总缓解率（ORR）。

研究结果

2023年4月至2024年3月期间，共22例患者接受POLA-ZR2方案，其中17例（77%）为新诊断患者，5例（23%）为复发或难治性（R/R）患者。中位年龄为75岁（范围：70-88岁）。男性13例（59%），女性9例（41%）。17例（77%）患者为晚期（Ann Arbor III至IV期）疾病，17例（77%）患者的国际预后指数（IPI）评分为3至5分。13例（59%）患者被归类为非生发中心b细胞样（non-GCB）亚型，8例（36%）患者有BCL2/MYC双表达（如表1）。

表1 患者基线

截至目前，19例（86%）患者完成治疗并获得治疗终期评价，3例（14%）患者仍在治疗中，但在3个周期后获得中期评价结果。

四联方案获高缓解率。17例（77%）患者达到CR（3个周期后中期评估3例，最终评估14例），2例（9%）PR，1例（5%）病情稳定（SD），2例（9%）病情进展（PD）。在该队列中，CR率为77% （17/22），ORR为86%（19/22）（如表2）。

表2 患者POLA-ZR2治疗缓解情况

专家解读

王黎教授：对于年老体弱的这类DLBCL患者治疗的疗效和安全性仍是关键。既往证实的R-based免疫化疗方案不足以保证该类特殊人群的疗效和安全性。在新药涌现的时代下，基于新药的去化疗方案为患者提供了新选择机会。既往小样本阶段性报告，验证了ZPR^[2]三药联合在初治的该类人群中获得了高的缓解ORR为100%，CR为92%，相较于R-miniCHOP^[3]（ORR 73%，CR 62%），显示出了令人满意的深度缓解，并具有可控的安全性。本报道中的患者具有高风险的临床病理特征，但无论是新诊断患者还是R/R的患者都受益于这种有效的四联（POLA-ZR2）方案。该报告显示的可喜疗效（ORR 86%，CR 77%）为该类人群提供了临床证据。基于此一项多中心2期试验正在进行中（NCT06522555），进一步评估Pola-ZR2方案作为这些患者一线治疗的有效性和安全性，并探索这种治疗组合的潜在治疗机制。

赵维莅 教授

主任医师，教授，博士生导师

国家杰出青年科学基金获得者

教育部长江学者特聘教授

科技部万人计划领军人才

百千万人才工程国家级人选

上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长

上海市重中之重临床医学中心主任

上海血液学研究所所长

中华医学会血液学分会副主任委员，淋巴细胞疾病学组组长

中国病理生理学会理事，实验血液学专委会秘书长

中国临床肿瘤协会抗淋巴瘤联盟副主席

致力于淋巴细胞恶性疾病的临床和基础研究，以通讯/第一作者在《The New England Journal of Medicine 》《CANCER CELL》、《NATURE GENETICS》、《BLOOD》《LANCET HAEMATOL》、《SIGNAL TRANSDUCT TARGET THER》、《J HEMATOL ONCOL》等国际权威杂志发表文章110余篇，总影响因子超过1500。相关成果以第一完成人获国家科学技术进步奖二等奖1项，省部级一等奖6项，获国家发明专利15项，主持国家科技部重点研发计划、863 重大项目、国家自然科学基金重点项目多项。先后荣获 “全国卫生系统先进工作者”、“全国三八红旗手”、中国青年女科学家奖、EBMT青年领袖奖、吴阶平医药创新奖、谈家桢生命科学奖、上海市科技精英等多项荣誉。

王黎 教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科 主任医师

上海交通大学医学院博士，博士生导师

法国国立生命与健康研究院博士后

中国抗癌协会淋巴瘤委员会委员

中华医学会第十一届血液学分会青年委员

中华医学会实验诊断学组委员

中国老年血液学淋巴瘤学组青年委员

主持国家自然科学基金2项

主要完成人获省部级奖项7项

上海市教委高原高峰人才

上海市杰出青年医学人才

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