“临理面对面”旨在深度挖掘、广泛分享淋巴瘤诊疗示范中心的宝贵经验，并以此作为全国其他中心推进淋巴瘤专科建设的蓝本，进一步提升淋巴瘤的诊疗水平。本期“临理面对面”特邀来自广东省人民医院的李文瑜教授、张庆玲教授和魏小娟教授，以临理共话的形式，从CD30阳性淋巴瘤*精准诊断、规范治疗、多学科协作的关键作用等方面进行了讨论，共同为CD30阳性淋巴瘤*的诊疗领域带来新的思考与启示。

加强CD30检测，重视多维评估，全面提升精准诊断水平

医脉通：淋巴瘤的诊断和治疗复杂，异质性强，首先请您谈谈病理科参与了CD30阳性淋巴瘤*的诊断与治疗的哪些过程？对于HL和PTCL，请您就如何实现精准诊疗分享相关经验？

张庆玲 教授：我们病理科首先需要确诊淋巴瘤，其中包括评估是否为CD30阳性。CD30阳性淋巴瘤*大致可分为两类，一类以经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）和间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）为代表，CD30呈弥漫强阳性；另一类是其他类型的淋巴瘤，CD30阳性表达比例不同。在此情况下，检测CD30的表达水平对于疾病的精准诊断至关重要，建议临床医生对疑似淋巴瘤患者常规进行CD30检测。此外，鉴于部分病毒感染会激活T细胞或B细胞，导致CD30阳性，因此也建议对病毒感染相关的淋巴瘤患者进行CD30检测，以便优化治疗方案。

在cHL和外周T细胞淋巴瘤（PTCL）诊断方面，应在形态学特征的基础上借助免疫表型、分子检测等明确诊断。

李文瑜 教授：谈到精准诊疗，首先是诊断，其次是治疗。在精准诊断方面，我们需要结合病理诊断意见、分子检测结果等，同时加强多学科合作。比如说，我们医院每周会定期举办临床和病理的沟通会，共同讨论诊断中的疑点和难点；对于诊断困难的患者，积极开展分子检测，以提高诊断的准确性和及时性。通过精准诊断、制订精准治疗方案，患者后续的治疗效果也得以明显的提升。

值得一提的是，随着精准诊断的普及，以及抗体偶联药物维布妥昔单抗（BV）等新药的加入，使复发难治cHL患者的治愈率大幅提升。对于复发难治ALCL，BV单药治疗可实现长期无进展生存（PFS），患者5年PFS率为39%¹，提示BV单药应尽量前线应用。

魏小娟 教授：针对HL（霍奇金淋巴瘤）和PTCL（外周T细胞淋巴瘤）这两类CD30高表达的淋巴瘤，其精确诊断过程需涵盖病理分型、分期评估以及预后不良因素的识别。首先，我们应全面了解患者的临床表现及体征，例如，HL患者常以淋巴结肿大作为首发症状，并可能随病情发展表现出乏力、发热、盗汗及体重减轻等症状；而前来我院就诊的PTCL患者，则更多呈现高热、脾脏肿大等主要症状。其次，我们应结合影像学检查手段以明确疾病分期，判断是否存在重要脏器受压情况；同时，利用免疫组化技术对原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤（PMBL）或其他与EB病毒感染相关的疾病进行鉴别诊断。在必要时，还可通过TCR基因重排检测或二代测序技术，以实现更为精准的诊断。

以精准诊断为基，合理选择药物，助力改善CD30阳性淋巴瘤*患者长期结局

医脉通：随着精准诊疗的发展，很多医生和患者深入认识到了“靶点”的重要性，靶向药物也越来越多，例如靶向CD30 ADC、ALK抑制剂、PD-1抑制剂等。请您结合相关研究进展，谈谈未来我们有可能从哪些方面进一步提高CD30阳性淋巴瘤*的整体诊治水平？

李文瑜 教授：充分了解各药物在不同类型患者中的治疗获益，对于改善临床结局具有重要意义。BV是目前治疗R/R cHL和ALCL的重要药物之一。ALK抑制剂主要针对ALK阳性的ALCL患者，其在儿童群体中有良好的治疗效果，且长期有效，但对于成人患者疗效维持时间较短。PD-1抑制剂对PTCL有一定治疗效果，但可能带来肿瘤超进展问题，因此，临床对于PD-1抑制剂治疗T细胞淋巴瘤的态度是非常谨慎的，目前也尚未有任何一个国家批准PD-1抑制剂用于PTCL治疗。

除治疗疗效外，安全性也是临床关注的重点。BV等新药对于长期生存的R/R cHL患者安全性良好，对年轻患者生殖能力影响较小，但应用于老年患者应注意骨髓抑制问题。PD-1抑制剂对老年HL患者无明显的骨髓抑制，但应用于年轻患者时应警惕免疫损伤。总之，根据患者的病情及不同药物的特点合理选择，才能实现治疗获益最大化。

张庆玲 教授：精准诊断是规范治疗的前提，CD30检测在明确CD30阳性淋巴瘤*分型中发挥关键作用，建议将CD30纳入各亚型淋巴瘤的检测组合中，尤其是cHL、ALCL、PMBL等。除做到应检尽检外，还应掌握规范的病理检测技术。不久之前，我们遇到过1例在外院CD30检测结果为阴性，但在我院复检后为阳性的患者。这也提示我们未来应进一步加强CD30规范化检测流程的培训，完善质控管理工作，以提高检测结果的同质化水平。详细的病理报告和规范化的CD30表达判断有助于临床医生选择合适的治疗方案。我们病理科医生除了出具阴性或阳性的检测结果外，对于阳性患者，还需同步出具阳性百分比。只有做好上述工作，不断的提升病理专科实力，才能进一步提升CD30阳性淋巴瘤*的整体诊治水平。

魏小娟 教授：近年来，随着科学技术的发展，淋巴瘤领域新药不断涌现。CD30靶向药物BV作为其中的代表药物之一，自问世以来便备受瞩目。目前，BV已被纳入国家医保目录，可及性进一步提高，临床上将有更多CD30阳性淋巴瘤*患者能够接受足剂量、足疗程治疗。

关于优化CD30阳性淋巴瘤治疗的策略，我认为可在一线或二线复发时尽早加入新药。对于复发难治性cHL患者，二线挽救治疗方案后进行大剂量化疗联合自体造血干细胞移植是首选方案。然而如果移植前未能达到完全缓解（CR），移植的效果可能不尽理想。既往多项研究显示，BV 联合二线挽救化疗，有利于获得更高CR率，使更多患者获得移植的机会，如 BV+ ICE方案、BV+ ESHAP方案、BV+DHAP方案^2-4。近期，我中心采用BV+苯达莫司汀方案，患者也取得了较好的治疗效果。

*ICE：异环磷酰胺+卡铂+依托泊苷；ESHAP：依托泊苷+甲泼尼龙+顺铂+大剂量阿糖胞苷；DHAP：地塞米松+顺铂+大剂量阿糖胞苷

集多学科之智，直面重重困难，携手打赢淋巴瘤长期管理攻坚战

医脉通：CD30阳性淋巴瘤*的规范诊疗离不开多学科的合作，您中心作为规范诊疗中心，请您介绍您中心的多学科诊疗模式，从病理到临床如何推动多学科诊疗团队（MDT）高效运作？规范诊疗中心的授牌离不开每一位医生的努力，请您谈谈在推行规范诊疗过程中的经验和心得体会。

李文瑜 教授：MDT是肿瘤规范化诊疗现在和未来的趋势，我中心的MDT团队汇集了一批对淋巴瘤感兴趣的医生，这些医生来自于病理科、淋巴瘤科、影像科、放疗科等不同科室。平时在工作比较忙的时候，我们会在线上进行讨论，大家尽其所长，共同为患者提供更精准的诊疗服务。

十年前有1例患者，其诊疗过程充分体现了MDT的重要性，令我们印象深刻。一位50多岁的患者，CD30阳性，无法确定是HL还是血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL），原因在于组织中存在RS细胞，但整体又不像HL，我们和多位临床专家讨论后按照HL治疗，但两个疗程后，患者肺部新发小肿块，发生疾病进展。为进一步明确诊断，请影像科穿刺后送病理，最终确诊AITL。该例患者按照AITL治疗后，又延长了一段生存时间。当时我们和病理医生沟通得知，AITL也会导致RS细胞出现。由此可见，通过多学科的讨论和交流，不仅是患者，还有我们临床医生也获益良多。

张庆玲 教授：病理科与淋巴瘤科的合作尤为紧密，在MDT实践中，我院病理科淋巴瘤亚专科团队不断完善，除资深淋巴瘤亚专科专家以外，有负责协调工作的年轻医生，和负责调片的专职文员，构成较完整的亚专科梯队。每周固定时间，淋巴瘤科会将病例统一上传至沟通群，文员随即开始调片，配合我们共同整理病例讨论。我们会将讨论结果和诊断意见反馈给报告医生，若需要补充检测，也会及时告知。在MDT之外，我们也会与淋巴瘤科医生及时沟通患者的新检测结果及病情进展。整体来说，通过MDT模式，我中心在淋巴瘤的诊断效率、准确性以及规范化水平上均有明显提升。

魏小娟 教授：在李主任的带领下，我们中心成为国内综合医院较早成立MDT 团队的淋巴瘤亚专科之一，每位专家都具备丰富的临床经验和专业知识。李主任经常组织MDT联合会诊，涵盖外科、病理科、影像科、神经内科、胃肠外科等多个科室。除了患者能从MDT获益外，我们中青年医生也能从中收获成长。我们曾遇到一例HL患者，表现为反复高热和黄疸，但PET/CT未显示肝脏明显侵犯。通过MDT讨论，我们决定进行肝脏穿刺，最终确诊为跟淋巴瘤相关的胆汁瘀积型胆管炎。经过抗肿瘤治疗，患者的转氨酶和胆红素迅速下降，验证了我们的诊断和治疗策略。这次MDT会诊不仅帮助患者获得了有效治疗，也为我们积累了宝贵的临床经验。希望未来MDT能越做越好，可以为患者提供更优质服务。

李文瑜 教授：MDT通过多学科专家的集体讨论和综合评估，可以提供全面而深入的诊断意见，有利于后续为患者制定精准治疗方案，为其带来更多临床获益。毫无疑问，高效的MDT运作离不开各个科室的辛勤付出，期望未来我们能进一步加强多学科沟通与合作，继续携手共进，共同为淋巴瘤患者照亮前行的道路。

李文瑜 教授

医学博士，主任医师，硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科行政主任

广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员

广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员

广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员

广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员 

广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员 

广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员

张庆玲 教授

教授，医学博士，博士生导师，博士后合作导师

广东省人民医院病理科主任

中国医师协会病理科医师分会常委

广东省精准医学应用学会常务理事兼分子病理分会主任委员

广东省医学会病理学分会副主任委员

广东省医疗保障医药服务临床专家

中国抗癌协会肿瘤微环境专业委员会常委 

中华医学会病理学分会 国际交流合作工作委员会委员

中国抗癌协会肿瘤病理专委会淋巴瘤学组成员

MD安德森肿瘤中心分子细胞肿瘤系和血液病理学系访问学者

主持国家自然基金6项，其它基金12项，发表论文80余篇，被引4187余次，累计影响因子434.301，H指数27

牵头制定国内首个分子病理实验室建设规范领域的团体标准《医疗机构分子病理实验室建设规范》，主编教材1部，参编教材2部，发明专利1项

魏小娟 教授

广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科副主任医师

广东省基层药学会淋巴瘤专业委员会常委

广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会秘书

广州市抗癌协会罕见肿瘤专委会委员

从事淋巴瘤相关诊疗工作10余年，参加国内外30多项临床研究，发表多篇SCI文章

注释：

*注射用维布妥昔单抗在中国获批的适应症为：适用于治疗以下CD30阳性淋巴瘤成人患者：复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）；复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）；既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或蕈样真菌病（MF）。

材料审批码：C-APROM/CN/ADCE/1344

材料审批日：2024年9月

*仅供医疗卫生专业人士使用

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维布妥昔单抗简明处方

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