Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）抑制剂
医脉通：cGVHD一直是移植领域研究的重点，在当前cGVHD的治疗中，您认为有哪些未满足的需求？
张晓辉教授：造血干细胞移植是多种血液系统疾病的重要治疗手段，cGVHD是移植后的常见并发症，其治疗仍是临床工作中的一项重大挑战。目前，cGVHD的一线治疗方案主要是糖皮质激素联合或不联合钙调磷酸酶抑制剂（例如
除此之外，移植后组织纤维化是困扰全球医学界的难题，可导致器官功能丧失，降低生活质量，影响患者的长期生存。然而，针对纤维化的治疗手段及其疗效均有限，因此，开发针对不同靶点的有效且相对安全的药物，是未来解决cGVHD治疗难题的关键。
整体而言，临床迫切需要一种药物，既能抑制cGVHD的炎症反应，又能减少移植后免疫异常引起的组织纤维化，进而保护靶器官的功能。随着新药的发展，期待已久的ROCK2抑制剂甲磺酸贝舒地尔的出现改善了这一情况。基础研究和临床研究表明，甲磺酸贝舒地尔不仅能有效控制炎性反应，还能减轻纤维化，这提示该药有望助力cGVHD患者摆脱难以治愈的困境。
医脉通：伴有严重纤维化的cGVHD治疗是难点，近年来研究者对此展开了深入研究。甲磺酸贝舒地尔作为一种新型的cGVHD治疗药物，可以下调纤维化，您在GVHD领域深耕多年，能否请您谈谈该药的作用机制优势？
张晓辉教授：cGVHD的病理生理过程通常分为3个阶段：组织损伤引起的早期炎症，慢性炎症引起的胸腺损伤及B细胞和T细胞免疫失调，最终导致组织纤维化。虽然cGVHD主要病理生理过程为炎症反应，但其更常见的病理改变是纤维化[1]。
研究表明，ROCK2是驱动cGVHD相关炎症和纤维化的关键靶点之一[2]，因此抑制该靶点成为预防和治疗纤维化的重要策略。甲磺酸贝舒地尔是一种口服的选择性ROCK2抑制剂，可同时靶向cGVHD的炎症和纤维化过程。多项研究证实，甲磺酸贝舒地尔在一线或多线治疗失败的cGVHD患者中表现出具有临床意义的疗效[3-5]。另外，甲磺酸贝舒地尔可改善受累器官如肝脏、肺的纤维化，通过减少纤维化[6,7]，恢复器官功能，助力改善患者的生活质量和长期生存[3,4]。
值得注意的是，部分cGVHD治疗药物会引起免疫抑制，尤其是对胸腺中新生的T细胞的过度抑制，导致移植物抗白血病（GVL）效应减弱，增加白血病复发的风险。实现GVHD和GVL效应的分离，是移植领域医学研究的重要目标。令人欣喜的是，甲磺酸贝舒地尔通过独特的作用机制，实现了这一目标，在治疗cGVHD的同时可保留GVL效应[6]。
总体而言，甲磺酸贝舒地尔使得临床医生在面对cGVHD这种复杂疾病时，拥有了更有效的治疗武器，期待甲磺酸贝舒地尔为更多cGVHD患者带来获益。
医脉通：对于1线治疗应答不充分的cGVHD患者，《甲磺酸贝舒地尔治疗cGVHD临床应用指导原则（2024年版）》推荐可尽早启用甲磺酸贝舒地尔治疗。能否请您结合研究进展谈谈甲磺酸贝舒地尔在此类cGVHD患者中的临床应用？
张晓辉教授：在《甲磺酸贝舒地尔治疗cGVHD临床应用指导原则（2024年版）》中，血液病领域的专家、学者达成了共识，认为甲磺酸贝舒地尔在治疗cGVHD方面疗效和安全性良好，这一结论不仅基于前期的基础研究，还得到了国际多中心关键II期研究（ROCKstar）和国内Ⅱ期临床研究、真实世界研究的证实[3-5]。
药物上市后研究也是药物应用过程中的重要组成部分，研究者应不断扩大研究群体，积累研究数据，包括具体剂量、总有效率等关键数据，以评估甲磺酸贝舒地尔的有效性，逐步形成具有中国特色的治疗方案。未来这些研究数据的分享将有助于临床医生更好地应对cGVHD的炎症反应和纤维化问题。
帮助cGVHD患者恢复健康，重返工作岗位和社会，是血液病领域学者共同努力奋斗的目标。随着ROCK2抑制剂甲磺酸贝舒地尔的成熟应用，越来越多的患者将有机会实现这一目标，迎来生命的崭新篇章。
张晓辉 教授
主任医师，博士生导师
国家血液系统疾病临床医学研究中心副主任兼办公室主任
北京大学血液病研究所副所长
中华医学会血液学分会委员会副主任委员
中华医学会血液学分会造血干细胞移植应用学组组长
中国免疫学会血液免疫分会委员会副主任委员
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