自发性气胸是指在无外伤原因下胸膜腔内出现空气的情况，在欧洲国家，自发性气胸的发病率可达11.6~22.7/10万人，且存在性别和年龄差异。氟喹诺酮类药物作为广谱抗生素，在治疗各种感染症中广泛使用，但可能引起严重的胶原相关不良反应，包括肌腱断裂、主动脉瘤或夹层以及视网膜脱离。这些不良反应可能与氟喹诺酮类药物对胶原合成的影响有关，尤其是I型和III型胶原。

为此因此，Anne Bénard-Laribière等人开展了一项研究，旨在探讨氟喹诺酮类药物使用与自发性气胸风险之间的关联，该研究结果发表于Thorax杂志上。

研究方法

本研究采用病例-时间-对照研究设计，基于法国全国医疗保险系统数据库（SNDS），纳入2017年至2022年间因自发性气胸住院的成年患者。研究比较了患者入院前风险期（-30至-1天）与三个较早的参考期（-180至-151天、-150至-121天、-120至-91天）中氟喹诺酮类药物的使用情况，并调整了时间变化的混杂因素。研究还采用活性对照剂阿莫西林，以控制指征偏倚。

研究结果

研究共纳入了3684例在气胸前的180天观察期内使用过喹诺酮类药物和/或阿莫西林药物的患者，研究发现，两组呼吸道感染频率相似（13.0% vs 15.6%），但使用喹诺酮类药物的患者（12.6%）的尿路感染相较使用阿莫西林的患者（3.0%）更为常见。

3684名患者中有246例是使用氟喹诺酮类药物的气胸患者，其中63例在气胸前30天的危险期暴露，128例在至少一个参考期暴露。在3316例使用阿莫西林患者中，1210例在危险期暴露，1603例在至少参考期暴露。经过暴露趋势和协变量校正后，氟喹诺酮类药物的风险比（OR）为1.59（95% CI 1.14至2.22），阿莫西林为2.25（2.07至2.45）。这一结果表明，氟喹诺酮类药物和阿莫西林的使用均与自发性气胸的风险增加相关，但阿莫西林的关联性更高。

表1 喹诺酮类药物/阿莫西林的使用与自发性气胸之间的相关性

进一步的分析显示，在180天观察期内暴露于氟喹诺酮类药物和/或阿莫西林的3684名患者中，257例（7.0%）仅使用氟喹诺酮类药物，3315例（90%）仅使用阿莫西林，112例（3.0%）接受了两种抗生素。调整阿莫西林暴露后，自发性气胸与氟喹诺酮类药物之间的关联OR为0.70（0.54至0.91）。

在对原发性气胸和继发性气胸进行的进一步亚组分析中，结果与总体分析一致。

研究结论

本研究发现，氟喹诺酮类药物和阿莫西林的使用均与自发性气胸的风险增加相关，但阿莫西林的关联性更高。这一发现强烈提示，是潜在感染而非个别抗生素的因果效应。这些结果表明，氟喹诺酮类药物可能的肺部结缔组织毒性令人放心。虽然氟喹诺酮类药物的使用与自发性气胸风险的增加相关，但这种关联可能更多地与感染本身有关，而不是药物的直接效应。这一发现对于临床实践中抗生素的使用和自发性气胸的风险评估具有重要意义。

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