导读
全身型幼年特发性关节炎（sJIA）是一种罕见的自身免疫性疾病，症状包括
研究设计
该研究是在中国10个中心进行的单臂、开放标签、IV期试验，包括52周开放标签期（每2周随访一次）和8周安全随访期。纳入中国2-17岁、确诊sJIA超过6个月且对非甾体抗炎药/皮质类固醇临床应答不足的患者。患者每2周接受一次TCZ注射治疗。
主要疗效终点：评估第12周时达到JIA-美国风湿病学会（JIA-ACR）30应答且无发热的患者比例；次要疗效终点：评估TCZ整体疗效和持续性；探索性终点：评估治疗对患者生活质量的影响[使用儿童健康评估问卷疼痛评分（CHAQ）和儿童健康问卷-家长表格50（CHQ-PF50）]，分析炎症指标；安全性终点：评估不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）、生命体征和临床实验室检查。
研究结果
意向治疗（ITT）和安全性分析共纳入62名患者[TCZ 12 mg/kg组（<30 kg），n=34；TCZ 8 mg/kg组（≥30 kg），n=28]，其中56名患者完成研究，6名患者因AEs、医生决定或患者/监护人退出而停止研究。
主要终点
第12周时87.1%（54/62）的患者达到JIA-ACR30应答且无发热（图1A），其中12 mg/kg组达到JIA-ACR30应答且无发热比例患者为82.4%（28/34），8 mg/kg组达到JIA-ACR30应答且无发热患者比例为92.9%（26/28）（图1B）。
次要终点
第12周至第52周，JIA-ACR30/50/70/90应答者比例迅速增加（图1A）。第52周时总体人群中87.1%（54/62）的患者达到JIA-ACR30应答且无发热，JIA-ACR30/50/70/90应答者的比例在第12周分别为88.7%、83.9%、62.9%、27.4%，第24周分别为83.9%、83.9%、74.2%、48.4%，第52周分别为90.3%、87.1%、85.5%、67.7%（图1B）。第24周和52周时无活动性疾病的患者比例分别为19.4%和35.5%。
图1：不同应答患者比例
A、JIA-ACR30/50/70/90应答者（ITT人群）按周占比；B、第12周JIA-ACR30应答且无发热者及JIA-ACR30/50/70/90应答者比例（ITT人群）
此外，研究发现在TCZ治疗4周内高敏C反应蛋白（hsCRP）水平下降，基线hsCRP较高（>正常上限）的58名患者中44名（75.9%）在第52周恢复（图2）。另外，患者使用皮质类固醇剂量从第20周开始逐渐减少，第52周时27.4%的患者停用皮质类固醇（图3）。
图2：平均hsCRP水平随时间变化（ITT人群）
图3：平均皮质类固醇剂量随时间变化（ITT人群）
探索性终点
在生活质量改善方面，接受TCZ治疗后患者平均CHAQ疼痛评分（基线：48.3；第52周：5.5）、CHAQ残疾指数评分（基线：0.71；第52周：0.11）、CHQ身体（基线：23.4；第52周：44.4）和心理（基线：41.3；第52周：50.8）社会总体评分以及父母/患者对整体幸福感的评估（基线：56.7；第52周：9.3）均有所改善。此外，患者身高标准差评分在第52周时相比基线有所增加（基线：-1.15；第52周：1.04），表明患者使用TCZ治疗后出现追赶性生长。在血清学指标方面，患者
安全性分析
研究过程中所有患者经历至少1次AE，88.7%的患者报告了治疗相关的AEs，24.2%的患者报告了≥3级的AEs，16名患者报告了导致治疗中断的AEs，4名患者报告了导致研究停止的AEs，未报告死亡或巨噬细胞活化综合征（MAS）事件，最常见的AE是上呼吸道感染。
研究讨论和结论
本研究评估了TCZ在中国sJIA患者中的长期（52周）疗效和安全性，结果表明TCZ在目标人群中具有良好的临床疗效。接受TCZ治疗期间，患者全身症状和关节炎有效改善，炎症指标迅速改善。此外，早期使用TCZ治疗可能带来额外获益，如皮质类固醇的使用剂量逐渐减少，患者生长速度增加，生活质量得到改善。
综上所述，本研究结果报告了托珠单抗在中国sJIA患者中的长期（52周）疗效和安全性，患者的安全结果与托珠单抗的已知安全概况一致。
(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)
