吴一龙教授：MRD检测助力EGFR突变NSCLC辅助治疗精准化！_MRD检测_EGFR突变NSCLC_辅助治疗

吴一龙教授：MRD检测助力EGFR突变NSCLC辅助治疗精准化！

2024-10-17

关键词： MRD检测 EGFR突变NSCLC 辅助治疗

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吴一龙

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全球肿瘤学界盛会——美国临床肿瘤学会ASCO 2024年会上，肺癌领域众多重磅研究结果相继发表，对肺癌诊疗领域的临床实践具有极其深远的影响。医脉通特邀广东省人民医院首席专家、广东省肺癌研究所名誉所长吴一龙教授接受采访，对2024 ASCO大会公布的ADAURA研究微小残留病灶（MRD）分析结果进行解读与点评，展望此后肺癌临床诊疗发展格局。

精益求精，MRD分析引领“适应性治疗”新风向

随着精准治疗的不断发展，靶向治疗推动了驱动基因阳性NSCLC的治疗变革，并在早期 EGFR突变（Ex19Del/L858R）NSCLC术后辅助治疗领域展开了深入研究。既往多项III期临床试验显示，一代EGFR-TKI较化疗辅助治疗具有无病生存期（DFS）获益，但尚未能有效转化为总生存期（OS）获益^[1,2]。III期EVIDENCE研究探索了埃克替尼对比辅助化疗用于完全切除的II-IIIA期（AJCC第7版）EGFR突变NSCLC患者的有效性，主要终点为DFS，证实了埃克替尼辅助治疗DFS可显著获益（DFS HR=0.36，95% CI 0.24–0.55，P＜0.001），但其OS数据尚不成熟^[2]。

而三代EGFR-TKI辅助治疗不仅能够显著改善IB-IIIA期EGFR突变NSCLC患者的DFS、降低疾病复发风险，还可将DFS获益转化为OS获益。III期ADAURA研究探索了奥希替尼对比安慰剂用于完全切除的IB-IIIA期（AJCC第7版）EGFR突变阳性（Ex19del/L858R）NSCLC患者的有效性，主要终点为II-IIIA期患者的DFS^[3]。结果显示，IB-IIIA期患者中奥希替尼组和安慰剂组5年OS率分别为88%和78%（HR=0.49，95.03% CI 0.34-0.70，P＜0.001），死亡风险显著下降51%，为EGFR突变NSCLC辅助靶向治疗带来全新选择。

在ADAURA研究的长时间随访中，研究者发现辅助治疗3年后的复发事件呈增长态势，而一部分患者则能够实现长期的无复发。通过留存的患者样本，研究者开展了关于MRD的分析探索^[4]。结果显示，奥希替尼组（n=112，13%）MRD/DFS事件发生率均低于安慰剂组（n=108，49%），奥希替尼组中有5例患者在基线时即检测出MRD（安慰剂组13例），其中4例患者经奥希替尼辅助治疗后变为阴性（安慰剂组0例）。此外，MRD状态也显示出了复发预测潜力。数据显示MRD对DFS事件的敏感度及特异性分别为65%和95%，并且可在DFS事件发生近5个月（中位时间4.7个月）前检测出MRD。在中位随访44.2个月以及19.1个月时，奥希替尼组及安慰剂组36个月无MRD/DFS事件率为86%和36%（HR=0.23）。依据MRD/DFS事件发生模式，奥希替尼组有28例患者在基线后发生MRD/DFS事件，其中19例发生在辅助治疗结束后，且多为治疗结束后12个月内。此外，奥希替尼辅助治疗停止后2年无MRD/DFS事件率达66%。

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图1 MRD事件可提前中位4.7个月预测DFS事件

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图2 奥希替尼辅助治疗能够维持大多数患者的无MRD与无复发状态

除ADAURA研究外，一项前瞻性研究探索了三代EGFR-TKI阿美替尼辅助治疗对于完全切除的IB-IIIA期EGFR突变NSCLC患者的疗效以及MRD状态与疗效的相关性，主要终点为2年DFS率。由于目前随访时间较短，暂未观察到MRD相关结果，该研究目前仍在随访中^[5]。

对于ADAURA研究MRD分析结果，吴一龙教授表示，通过对MRD状态的检测，或可精准识别出高复发风险人群，并可能提前进行治疗方案的调整。在肿瘤精细化治疗、慢病化管理的时代，将同一个治疗时间应用于所有患者必然存在不足，MRD的相关分析与当前肺癌领域“适应性治疗”、“加加减减”的先进管理理念十分契合，必将引发全球对于NSCLC患者精细化管理的新浪潮。

专家点评

吴一龙教授：此次的ASCO大会可谓是余音绕梁、回味无穷。多项研究结果的发表，无疑是肺癌领域的一声惊雷，都可能对一个患者群体的生命产生重大影响。这对于研究者来说，应当感到无比的自豪，也应当成为赓续前行的动力。肺癌诊疗经过多年的发展，逐渐在向精细化、个体化、动态化的方向迈进。在这条道路上，本次ASCO大会发表的众多研究结果或将成为肺癌诊疗发展历程中的里程碑、指路牌，也将在不远的未来引领临床实践中的新变革、新浪潮。

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

审批号：CN-144227

有效期：23/12/2024

参考文献

                                                                
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                                    2.He J, Su C, Liang W, et al. Icotinib versus chemotherapy as adjuvant treatment for stage II-IIIA EGFR-mutant non-small-cell lung cancer (EVIDENCE): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021 Sep;9(9):1021-1029.                                
                                                            
                                    3.Tsuboi M, Herbst R S, John T, et al. Overall survival with osimertinib in resected EGFR-mutated NSCLC[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 389(2): 137-147.                                
                                                            
                                                                4.John T, Grohe C, Goldman J W, et al. Molecular residual disease (MRD) analysis from the ADAURA trial of adjuvant (adj) osimertinib in patients (pts) with resected EGFR-mutated (EGFRm) stage IB–IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC)[J]. Journal of Clinical Oncology, 2024, 42(suppl 16): 8005.                                                            

                                                                5.S. Yang, X. Zhang, Z. Chen, et al. Efficacy and Safety of Aumolertinib in Stage IB-IIIA NSCLC after R0 Resection and the Correlation Between Efficacy and Postoperative MRD Status. 2024 WCLC. Abstract EP.07C.05.

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