前言
2024年ESMO年会已落幕，但大会公布的众多重磅研究结果仍值得我们细细回味。
研究背景
TACE是中晚期HCC的标准治疗方法。研究者设计了LEAP-012试验，这是一项随机、多中心、双盲、III期临床试验，旨在评估
研究方法
研究的纳入标准为不适合接受根治性治疗、Child-Pugh A级、无门静脉侵犯、ECOG PS评分为0/1的HCC患者。入组患者按1:1随机分配至仑伐替尼+帕博利珠单抗组或安慰剂组。前者接受仑伐替尼（体重≥60kg患者为12mg，体重<60kg患者为8mg，每日口服一次）+帕博利珠单抗组（400mg，静脉注射，每6周一次，最长两年）+TACE治疗；后者接受安慰剂（每日口服一次 +安慰剂（静脉注射，每6周一次，最长两年） + TACE治疗。首次TACE在全身治疗开始后2-4周进行，每个肿瘤最多进行2次治疗（总共4次），每月不超过一次。随机分组按照研究地点、甲胎蛋白（AFP）水平、ECOG PS评分、ALBI等级和肿瘤负荷进行分层。主要终点是BICR评估的RECIST v1.1标准下的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、疾病进展时间（TTP）、及安全性。试验设计详见图1。
图1 研究设计
研究结果
480例患者被随机分配至仑伐替尼+帕博利珠单抗组（n=237）或安慰剂组（n=243），两组均接受TACE治疗，如图2所示。
图2 入组患者随机分组情况
在首次中期分析时，从随机分组到数据截止（2024年1月30日）的中位时间为25.6个月（范围：12.6-43.5个月）。入组患者基线信息详见表1。
表1 患者基线
两组人群PFS分析显示，在286例事件中，仑伐替尼+帕博利珠单抗组的PFS显著优于安慰剂组（HR为0.66，95% CI为0.51-0.84，P = 0.0002）。中位PFS分别为14.6个月（95% CI，12.6-16.7）和10.0个月（95% CI，8.1-12.2），如图3所示。
图3 两组人群PFS分析
研究者针对各亚组人群的PFS获益进行了探索性分析，结果显示与主要分析基本一致，如图4所示。
图4 PFS亚组分析
在151例事件中，OS数据尚不成熟，未达到显著性阈值（HR为0.80；95% CI为0.57-1.11；P = 0.0867；显著性阈值为P = 0.0012），如图5所示。
图5 两组人群OS分析
研究者针对各亚组人群的OS获益进行了探索性分析，结果显示与主要分析基本一致，如图6所示。
图6 OS亚组分析
安全性分析显示，3-5级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率，仑伐替尼+帕博利珠单抗组为71.3%，安慰剂组为31.5%；TRAEs导致两组患者分别有8.4%和1.2%停用所有研究药物，详见图7。
图7 TRAEs发生情况
研究结论
LEAP-012达到了其主要终点。在中晚期HCC患者中，仑伐替尼+帕博利珠单抗+ TACE相比于安慰剂 + TACE，显示出显著的PFS改善，并呈现出OS改善的早期趋势。不良事件情况与仑伐替尼、帕博利珠单抗和TACE已知的安全性特征一致。OS将在未来的分析中进行更多评估。
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