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2024 ESMO中国 · E先声 | 破冰而出，拨云见日：李志铭教授分享外周T细胞淋巴瘤研究的突破与挑战

2024-09-25 来源：医脉通

关键词：外周T细胞淋巴瘤研究进展

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李志铭

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2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于9月13日-17日在西班牙巴塞罗那召开。这是一场汇聚全球智慧的学术盛宴，是医学研究者们分享最新研究成果、探讨前沿诊疗策略、交流经验的高质量舞台。会议现场，医脉通特别邀请到了中山大学肿瘤防治中心李志铭教授接受采访，分享外周T细胞淋巴瘤领域的新进展以及团队的研究成果。

医脉通：在今年ESMO大会上，您和团队的一项关于复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的研究入选了今年ESMO大会的mini oral部分，能否为我们介绍一下这项研究的主要结果？

李志铭教授

这项前瞻性、单臂、开放标签、多中心的I/II期临床研究，专注于评估米托蒽醌脂质体与西达本胺联合治疗的疗效及安全性。截至2024年3月10日，研究共纳入了21例R/R PTCL患者，其中I期9例，II期12例。患者群体具有代表性，中位年龄为49岁，大多数患者处于疾病晚期，且有较高国际预后指数（IPI）评分。研究中难治患者和复发患者的比例也体现了治疗的挑战性。在疗效评估方面，16例患者至少完成了一次评估，中位随访时间为3.8个月。结果显示，总体人群的客观缓解率（ORR）达到了56.3%，其中完全缓解（CR）率为31.3%。尤为引人注目的是，在II期患者中，ORR更是高达75%，CR率达到了37.5%。这些数据不仅令人鼓舞，也预示着该联合治疗方案在治疗R/R PTCL方面的巨大潜力。此外，中位总生存期和无进展生存期尚未达到，这意味着患者可能享有更长的生存期和无病生存期。

在安全性方面，研究中最常见的3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）主要表现为血液学毒性，但这些毒性反应均在可控范围内。具体来说，中性粒细胞减少的发生率为66.7%，白细胞减少为52.4%，淋巴细胞计数降低为42.9%，血小板减少症为23.8%，贫血为23.8%。值得庆幸的是，所有患者均未出现心脏不良事件，这进一步证明了该治疗方案的安全性。

综上所述，初步研究结果表明，米托蒽醌脂质体联合西达本胺的治疗方案在治疗复发或难治性PTCL方面不仅疗效显著，而且安全性可控。这一发现为R/R PTCL患者提供了新的治疗选择，并为未来的临床研究和实践指明了方向。随着研究的深入，我们期待这一联合治疗方案能够为更多的PTCL患者带来康复的希望。

医脉通：在复发/难治性PTCL领域，近年来有哪些创新疗法或技术突破展现出了令人鼓舞的前景？这些新疗法相比传统治疗手段有哪些优势？

李志铭教授

在精准医疗的大背景下，外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的治疗正逐渐从“一刀切”的传统方案转向个体化治疗策略。这种转变的核心在于深入理解PTCL的分子生物学特性，从而为每位患者量身定制治疗方案。

在传统治疗的基础上，联合靶向药物已成为PTCL治疗的新趋势。例如，HDAC抑制剂、PI3K抑制剂和JAK抑制剂等药物，它们通过干预肿瘤细胞的信号传导路径，显示出对PTCL的治疗效果。GUIDANCE-03试验的初步结果令人鼓舞，与CHOP方案相比，CHOP联合靶向药物（CHOP+X）能够显著提升患者的完全缓解率（CRR）约30%，并在无进展生存期（PFS）上展现出获益趋势，同时安全性整体可控。

免疫治疗在PTCL领域的探索也逐步深入。尽管PD-1单药治疗在PTCL中的疗效一般，且存在肿瘤超进展的风险，但联合化疗的策略可能成为未来的发展方向。双特异性抗体药物在初期数据显示出良好的治疗效果，展现出一定的治疗潜力。CAR-T治疗作为一种革命性的细胞疗法，在PTCL治疗中具有巨大的发展空间。随着对特定靶抗原选择、CAR-T自相残杀效应、免疫不良反应等问题的进一步解决和改善，预计CAR-T治疗将在PTCL治疗中占据重要地位。

PTCL未来的治疗正朝着更加精准和个性化的方向发展。随着新药的不断涌现和临床试验的深入，我们有理由相信，未来PTCL患者将迎来更多安全有效的治疗选择，从而改善他们的生活质量和生存预期。

医脉通：本次ESMO大会上您还关注了PTCL领域的哪些将对临床实践产生重要影响的研究？

李志铭教授

本次会议关于PTCL领域报道，还有另一项研究在针对复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（RR aNHL）患者包含PTCL患者治疗探索中，一项临床研究（NCT05299164）采用了单臂、开放、3+3剂量递增的设计，以评估吉西他滨，长春瑞滨、米托蒽醌脂质体联合或部联合利妥昔单抗方案治疗RR aNHL临床研究。该研究共设定了米托蒽醌脂质体四个剂量水平：16、18、20、22 mg/m²，在剂量递增阶段，16、18、20 mg/m²剂量组各纳入了6例患者，每组均有1例出现了剂量限制性毒性（DLT），表现为IV级中性粒细胞减少症，持续时间超过7天。在疗效评估方面，所有患者的ORR达到了66.7%，CR率为50%。特别是在18 mg/m²剂量组中，患者的疗效尤为显著，ORR高达83.3%，CR率为50%。此外，不同亚型的淋巴瘤患者也显示出了良好的响应，例如弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的ORR和CR率均为71.4%，T/NK细胞淋巴瘤的ORR为63.6%，CR率为36.4%。目前，该方案以米托蒽醌脂质体18 mg/m²作为II期临床试验的剂量，以进一步探索该治疗方案在RR aNHL患者中的疗效和安全性。这一推荐剂量的确定，为未来的研究奠定了基础，有望为RR aNHL患者提供更加精准和有效的治疗选择。

在本次展示中，针对肿瘤疫苗——EBV mRNA疫苗（WGc-043注射液）在NK/T细胞淋巴瘤患者中的探索性研究数据，共有7位EBV阳性的复发难治性的NKTCL患者参与了这项治疗。研究结果显示，ORR达到了42.86%，疾病控制率（DCR）为57.14%。值得注意的是，在治疗过程中，没有患者出现3级或以上的不良事件，这表明WGc-043注射液具有出色的耐受性，其安全性为患者的良好预后提供了有力支持。在NKTCL患者群体中观察到的治疗效果，提供了充满希望的临床益处的初步迹象。然而，为了进一步验证这些发现，并全面探索该疫苗的潜力，可能有必要开展更大规模的研究。我们期待着通过未来的研究，能够为NKTCL患者带来更加明确和有效的治疗选择。