2024年欧洲肿瘤内科学会年会（2024 ESMO）于9月13日至9月17日在西班牙巴塞罗那隆重召开，来自全球肿瘤领域的学者共聚一堂、分享肿瘤诊疗的最新研究进展。本届会议上，随机II期ABIGAIL研究结果的公布受到了广泛关注，医脉通特邀大连医科大学附属二院李曼教授分享并解读该结果。
研究背景
CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）联合内分泌治疗（ET）是激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）晚期
图1. CDK4/6i的研究进展
图2. RIGHT CHOlCE研究设计
研究方法
ABIGAIL研究是一项开放标签、国际多中心、随机II期临床研究（NCT04603183），纳入既往在晚期阶段没有接受过其他系统性治疗，ECOG评分为0-1分，具有可测量病灶的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，且包含≥1项侵袭性特征：
· 疾病在辅助治疗期间复发或在辅助治疗结束36个月内进展；
· 伴内脏转移；
· 组织学3级；
· 原发灶或转移灶PR阴性；
· LDH＞1.5倍正常值上限。
患者按1：1随机分组，A组接受阿贝西利（150mg；每日2次；口服）+
图3. ABIGAIL研究设计
研究结果
2021年6月至2024年1月期间，来自29个中心的162例患者被随机分配至A组（n=80；72.5%使用来曲唑）或B组（n=82）。患者基线特征在组间均衡：入组患者中位年龄为58岁（范围26-85岁），64%的患者存在内脏转移，36%的患者有≥3个转移灶，30%为初诊IV期乳腺癌（De novo ABC），30%为绝经前患者。
图4. 患者基线特征
在主要终点方面，阿贝西利+ET组12周ORR（根据BICR评估）为58.8%，紫杉醇组为40.2%(p= 0.0193)，相较于化疗方案，阿贝西利+ET方案不仅达到了非劣效终点还表现出显著的优效性。
图5. 疗效结果：主要终点
安全性方面也符合各自治疗的安全谱，化疗的血液学毒性、脱发和神经毒性较为突出，阿贝西利联合ET以胃肠道毒性为主，且以1-2级为主，≥3级
图6. 安全性结果（12周时）
研究结论
ABIGAIL研究证实在具有侵袭性特征的HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗中应用阿贝西利联合ET方案比紫杉醇化疗后序贯ET具有更高的客观缓解率。
图7. 研究结论
李曼教授深度点评
全球多项大型III期随机对照临床研究的阳性结果，奠定了CDK4/6抑制剂联合ET在HR+/HER2-晚期乳腺癌一线标准治疗地位。然而，对于那些疾病复发或进展较快、有内脏转移、需要快速缩瘤的患者，化疗序贯内分泌维持的方案仍然是临床上常见的选择之一，似乎化疗已经成为临床医生根深蒂固的快速缩瘤“小能手”。众所周知，HR+乳腺癌对化疗敏感性较差，化疗的毒性和对生活质量的影响也不容小觑，那么在CDK4/6抑制剂的治疗时代，对于具有侵袭性特征的HR+/HER2-乳腺癌患者，是否有必要接受化疗的诱导治疗呢？内分泌联合CDK4/6抑制剂能否全面取代化疗呢？既往的RIGHT Choice、PEARL研究或Young-Pearl研究都是CDK4/6抑制剂联合ET对比足疗程的化疗，且化疗后未序贯ET，其结果“阴阳不定”，因此需要更多高质量的循证医学证据给出答案。
ABIGAIL研究是第一项头对头对比CDK4/6抑制剂联合ET对比短期化疗后序贯ET的研究，不仅达到了非劣效结果，还表现出显著优效性，一线阿贝西利+ET在具有侵袭性特征的HR+/HER2- ABC 患者中表现出更高的ORR（58.8% vs 40.2%；p=0.0193），取得良好的早期缩瘤效果。在毒性方面，阿贝西利的血液学毒性、脱发和神经毒性发生率显著低于化疗，以腹泻为主，且主要是1-2级，具有更好的安全性。这提示我们，化疗的诱导治疗可能并不是必须的，化疗序贯ET的模式也不是最佳的。对于具有侵袭性特征的HR+/HER2- 晚期乳腺癌，临床实践中可以参考ABIGIAL研究的结果，更有信心一线选择ET+阿贝西利的治疗方案，使更多患者延缓化疗的使用，获得良好的安全性和生活质量。该研究的长期随访结果正在进行中，也期待长期疗效和次要研究终点的更多结果。
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