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2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于9月13日-17日在西班牙巴塞罗那召开。这是一场汇聚全球智慧的学术盛宴，是医学研究者们分享最新研究成果、探讨前沿诊疗策略、交流经验的高质量舞台。会议现场，医脉通特别邀请到了四川大学华西医院潘崚教授接受采访，分享骨髓纤维化（MF）的治疗现状以及团队的研究成果。

医脉通：MF是一种最终可能进展为白血病的骨髓增殖性肿瘤。目前，MF的治疗方法有哪些？以及在这些治疗中存在哪些未被满足的需求？

潘崚 教授

MF属于骨髓增殖性肿瘤的一种，是一种弥漫性骨髓纤维组织增生性疾病，包括原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PPV-MF）、原发性血小板增多症后骨髓纤维化（PET-MF），MF最终会进展为骨髓衰竭或转化为急性白血病。2023年9月，原发性骨髓纤维化被纳入中国《第二批罕见病目录》。

MF的临床主要症状包括脾脏或肝脏的肿大、贫血、乏力、早饱感、血细胞计数异常、体重下降明显等，患者整体的预后较差。MF目前仍无法根治，治疗主要由预后分层和患者的临床症状决定，也就是说即使患者确诊了MF，但如果没有明显的全身症状，也可以观察等待，但我国的MF患者绝大多数在确诊时就已经有明显的临床症状或体征，因此需要采取治疗手段。

目前MF的整体治疗手段较为有限，在JAK抑制剂出现之前，临床多采用羟基脲、糖皮质激素、雄激素（如达那唑）、免疫调节剂（如沙利度胺、来那度胺）等进行对症治疗，但效果十分有限，无法很好的缓解患者的脾脏肿大和体质性症状。MF的发病机制目前尚不十分明确，但一般认为JAK2/MPL/CALR等基因突变引起JAK/STAT信号通路过度活化，而引起骨髓当中巨核细胞增生、纤维母细胞过度增殖，而产生并分泌大量的网状纤维和胶原纤维，导致MF。因此在JAK抑制剂出现以后，MF患者的治疗有了更好的临床选择，也走向了靶向药物治疗时代。但是，部分患者接受芦可替尼治疗脾脏缩小，经过一段时间后脾脏会再次增大，因此，MF患者的治疗仍有较多未被满足的临床需求。

医脉通：在今年ESMO大会上，您和团队的“JAK/ROCK抑制剂（罗伐昔替尼）治疗骨髓纤维化的II期研究”入选了今年ESMO大会的mini oral部分。能否为我们介绍一下这项研究的主要结果和意义？

潘崚 教授

本研究是一项多中心、随机、双盲、阳性对照的关键II期注册临床研究，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）肖志坚教授和我共同作为主要研究者，全国共有37家中心参与。研究主要纳入人群为未经JAK抑制剂治疗的、具有脾脏肿大症状的中危-2或高危（DIPSS）MF患者，筛选成功后，按照中危-2或高危进行分层，2:1随机进入试验组（罗伐昔替尼治疗）或对照组（羟基脲治疗）。本研究共纳入了107例受试者，主要终点为第24周治疗结束时，患者脾脏体积较基线缩小≥35%的患者比例（SVR35）。

截止到2023年10月15日，试验组第24周SVR35率为58.33%，对照组为22.86%，组间比较p值为0.0006，两组间差异具有显著的统计学意义；最佳缩脾率（即任意时间点，脾脏体积较基线缩小≥35%的患者比例），试验组为63.89%，对照组为31.43%，组间比较p值为0.0017，两组间差异具有显著的统计学意义；同时，按照年龄、性别、骨髓纤维化种类、JAK2突变情况、骨髓纤维化等级、DIPSS分级以及基线血红蛋白水平、脾脏体积和症状评分等各亚组进行统计分析，均显示罗伐昔替尼治疗组具有更好的疗效。在体质症状改善方面，虽然第24周总症状评分较基线下降≥50%的受试者比例（TSS50）两组分别为61.11%、45.71%，组间未显示出统计学差异，但两组最佳总症状改善（即任意时间点，总症状评分较基线下降≥50%的受试者比例）率分别为77.78%、54.29%，p值为0.0136，两组间差异具有显著的统计学意义，显示出了罗伐昔替尼能够有效改善受试者的体质症状。

安全性方面，试验组相较对照组，最常见的≥3级的血液学毒性包括贫血（28.89% vs 60.00%）、血小板计数降低（20.00% vs 17.14%）、淋巴细胞计数降低（7.78% vs 11.43%）、白细胞计数降低（4.44% vs 17.14%）和中性粒细胞计数降低（4.44% vs 17.14%）等；最常见的非血液学毒性包括高尿酸血症（26.67% vs 17.14%）、体重增加（26.67% vs 14.29%）和血肌酐升高（17.78% vs 2.86%），绝大部分是1-2级；研究期间没有出现因与研究药物相关的死亡；安全性结果与同靶点药物相似，未出现新的安全性信号。此外，MF患者在治疗前由于脾脏肿大、进食减少、出汗多汗、焦虑等方面原因往往表现为体重明显减轻，体态消瘦，但经过罗伐昔替尼治疗后患者体重恢复正常或略有增加，这应被视为一种积极的转变，也是令患者较为满意的。

我们的研究结果表明，在未经JAK抑制剂治疗的中高危MF患者中，罗伐昔替尼显示出了更突出更显著的临床疗效，能够更有效的改善MF患者脾脏肿大等临床症状，且整体安全性可控。结合罗伐昔替尼既往其他临床研究取得的积极数据，罗伐昔替尼有望成为国内MF患者新的临床选择。

医脉通：ESMO大会作为欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议，能否请您谈谈本次来到ESMO大会的现场您有哪些收获？

潘崚 教授

ESMO年会作为全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一，每年都吸引了全球众多专家学者向我们展示肿瘤学领域最新的研究成果，共同推动肿瘤学科的全球发展。无论是基础研究，还是新药研发，或是医患教育与培训，都让大家获益良多。今年就有30余位来自中国的专家学者将在会议中展示其创新研究成果，让人倍感振奋，在血液肿瘤领域，至少10项临床研究获得了口头汇报的机会，包括MF、非霍奇金淋巴瘤、急性髓系白血病、成人慢性粒-单核细胞白血病、经典霍奇金淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤等多种血液肿瘤，这也是国际同行对我国血液肿瘤领域学术水平的高度认可。

潘崚 教授

四川大学华西医院血液科教授、主任医师、硕士研究生导师

曾任河北医科大学第二医院血液科主任、教授、博士研究生导师；中国医师协会血液科医师分会委员、河北省医学会血液学专委会主任委员；四川省医学会血液学专委会委员

现任中国抗癌协会血液肿瘤分会第二届 MDS-MPN 学组委员、四川省女医师协会血液学分会常委、第二届中国老年医学会血液学分会委员；四川省抗癌协会血液肿瘤专委会顾问

担任《中华血液学杂志》《国际输血及血液学杂志》、《淋巴瘤白血病》、《临床血液学杂志》《中国输血杂志》等杂志的审稿人或编委

主要研究方向为慢性骨髓增殖性肿瘤、慢性淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤的诊断与治疗。在中英文杂志上发表文章103篇，主编或参编著作6部。

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