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在异基因造血干细胞移植（HSCT）后100天内，预防性治疗（PET）和来特莫韦预防（LET）可有效预防巨细胞病毒（CMV）感染，但与迟发性CMV感染相关。研究者开展了一项回顾性研究，为分析由异基因HSCT存活者组成的大型队列中晚期CMV疾病的关键特征。

研究方法

该项回顾性队列研究纳入了2001年至2017年（PET队列）和2018年至2021年（LET队列）接受异基因HSCT的CMV血清阳性患者，这些患者在HSCT后至少存活100天。该研究旨在分析两个队列患者的CMV血清阳性100天存活者的临床表现、风险因素、预防算法和晚期CMV疾病的结局。

在整个研究期间，对于接受脐带血HSCT的患者、接受抗胸腺细胞球蛋白或阿仑单抗的患者、在第100天前接受CMV再激活或疾病治疗的患者、接受糖皮质激素治疗慢性GVHD（cGVHD）的患者，每周通过血浆聚合酶链反应（PCR）进行CMV监测，直至移植后1年。在非脐带血HSCT患者中，如果糖皮质激素剂量降低至<0.5mg/kg/d或其他免疫抑制剂剂量逐渐减少且患者连续3次监测PCR检测阴性，则监测频率改为每隔1周。

研究结果

在研究期间接受移植的2625例CMV血清阳性异基因移植患者中，PET队列的2298例患者中有2155例存活至HSCT后第100天，LET队列的327例患者中有314例存活至HSCT后第100天（表1）。截至第100天，分别在PET队列1555例（73%）和LET队列168例（53%）观察到了一定程度的CMV再激活。

表1 

在整个研究人群中有203例患者晚期CMV疾病发作，首次晚期CMV疾病的估计累积发生率为7.2%（95%置信区间[CI]，6.2-8.3）。在PET组中，160例患者在移植后2年内发生1182次晚期CMV疾病，在LET组中，17例患者在移植后2年内发生21次晚期CMV疾病。这些队列中首次晚期CMV疾病的累积发生率分别为7.4%（95%CI，6.4-8.6）和5.4%（95%CI，3.2-8.3）（图1）。

图1

37例（1.5%）患者出现CMV病第2次发作。在多因素Cox回归模型中，移植后应用环磷酰胺与胃肠道CMV病的发生风险增加相关。在100天前检出CMV血症或CMV疾病、在100天后接受≥1 mg/kg的糖皮质激素治疗、急性和慢性GVHD、淋巴细胞减少、HLA不相合供者状态也与晚期CMV疾病相关。HLA不相合供者状态和糖皮质激素使用时间较晚（≥1 mg/kg）是晚期CMV病复发的危险因素。晚期CMV疾病最常见于长期低水平未治疗的病毒血症，并且与HSCT后2年的死亡独立相关。

研究结论

在该>2400例CMV血清阳性的异基因HSCT患者的队列中，晚期CMV是一个持续存在的问题，并与显著的死亡率相关。同时，研究表明持续性病毒血症患者开始PET治疗是晚期CMV疾病的一个潜在可改变的风险因素，特别是在接受全身糖皮质激素治疗的患者中。未来可以研究降低迟发性CMV疾病频率的替代方案，包括延长抗病毒治疗，减少全身免疫抑制以治疗cGVHD，以及通过疫苗或细胞治疗改善CMV特异性免疫的策略。

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