作为肺癌领域重要盛会，世界肺癌大会（WCLC）云集了全球各国、地区的前沿进展与最新治疗理念，为领域学者带来一场与疾病“博弈”的生命竞赛。在本次盛事的Ⅲ期
疗效与安全的平衡木，LAURA研究高分“落地”
在今年5月的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中，研究者首次发表了LAURA研究初步结果，该结果证实了相较于安慰剂，奥希替尼巩固治疗能够显著改善经放化疗（CRT）的EGFR突变Ⅲ期NSCLC患者的mPFS（39.1个月 vs 5.6个月，HR=0.16，p＜0.001），且安全性良好。时隔3个月，研究者发表了LAURA研究的深度安全性分析，为未来临床实践“保驾护航”1。
图1.LAURA研究设计
本次深度安全性分析显示，两组间≥65岁及＜65人群的安全性相似。奥希替尼组（n=143）的中位总暴露时间与实际暴露时间相似，分别为24.0个月和23.7个月，同时安慰剂组分别为8.3个月与7.9个月。在不良反应谱中，RP是两组中最常见的不良反应（AE），发生率分别为48%以及38%。与此同时，RP也是两组中最常导致治疗中断或终止的不良事件，在奥希替尼组中两者的发生率为32%与5%，安慰剂组为14%与3%。虽然RP较为常见，但大多数RP为1级（15% vs 19%）或2级（31% vs 19%），3级RP发生率较低（2% vs 0%）,未发生4或5级事件。
图2. 两组首次治疗至RP发生的中位时间
在69例发生了RP事件的奥希替尼巩固治疗患者中，大多数RP患者仍按照原定剂量接受治疗（32%，22例）或治疗中断后恢复治疗（62%，43例），且多数患者（87%，60例）继续奥希替尼巩固治疗后未发生RP，仅5例为恢复治疗后RP复发。此外，奥希替尼治疗组的首次治疗至间质性肺炎（ILD）的发生中位时间为57天，发生率为8%，且多为1或2级。
图3.RP后患者治疗情况
整体而言，放化疗后奥希替尼巩固治疗未出现超出预期的安全性事件，整体安全性可控可管理。由于AE引起的剂量中断对暴露量影响有限。此外，大多数RP为轻度至中度，可有效管理、控制，且持续或恢复治疗后鲜有复发。
专家点评
约1/3的NSCLC患者确诊时疾病已发展至Ⅲ期，且大多失去了最佳手术机会，但因病灶未发生广泛转移，患者仍有可能通过多学科综合治疗实现临床治愈2,3。随着GALGB 8433研究、RTOG 8808研究以及RTOG 9410研究等的成功，CRT在Ⅲ期不可切除患者的治疗中占有重要地位，并成为该患者群体的标准治疗方案2,4,5,6,。但由于CRT的mPFS仅约为8个月，且5年生存率仅为15%，临床获益难以令人满意，领域内学者将快速发展的免疫治疗引入该治疗阶段，并由此诞生了“PACIFIC模式”7。而后LAURA研究奠定了CRT+奥希替尼巩固治疗在Ⅲ期EGFR突变NSCLC中的治疗地位1。
除疗效外，CRT+奥希替尼巩固治疗的安全性亦是临床医师的关注点。其中RP是接受胸部放疗患者发生的主要AE之一，该类型AE并未因奥希替尼巩固治疗的应用而显著增加。虽然奥希替尼组的RP发生率高于安慰剂组，但RP多为1-2级，多数患者仍持续治疗或治疗中断后继续治疗，RP的发生未影响暴露时间。此次数据的公布，不仅证实了奥希替尼作为CRT后巩固治疗的安全性，同时也为未来靶向药物联合放疗的探索与应用注入了“强心针”。
对于RP这一常见AE，临床医师应注重其防治，以保障患者获益最大化。既往研究显示，
总结
LAURA研究不仅证实了奥希替尼在Ⅲ期不可切除EGFR突变NSCLC患者中的应用潜力，也为其他驱动基因阳性Ⅲ期不可切除NSCLC患者的治疗探索奠定了基础。据悉，LAURA研究将在几天后的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会中发布中国队列结果以及CNS和远处进展分析。期待相关数据的发布，以辅助未来临床治疗决策。
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