不久前，中国罕见病联盟、中国红十字基金会、全国罕见病诊疗协作网办公室等共同主办的“2023年中国罕见病大会”在京召开，四川大学华西医院神经内科主任医师周红雨教授对NMOSD的诊疗进展进行了全面解读。
NMOSD概述
临床症状
NMOSD首次发病见于各年龄阶段，好发于青壮年，女性居多。临床上多以严重的视神经炎（ON）和纵向延伸的长节段横贯性脊炎（LETM）为特征表现，6组NMOSD的核心临床症候分别为视神经炎、
NMOSD为高复发、高致残性疾病（图1）；常与一些自身免疫疾病如干燥综合征、
图1：NMOSD的高复发、高致残性
致病机制
目前，整体上认为AQP4-IgG是NMOSD致病性抗体。血清AQP4-IgG主要在外周由
抗体依赖性星形胶质细胞损伤涉及CDC、CDCC和ADCC等机制，并进一步导致炎症反应、少突胶质细胞丢失、脱髓鞘和神经元丢失（图2）。
图2：NMOSD发病机制
遗传因素影响
（1）HLA
（2）免疫调节基因：
· NMOSD发病风险增加相关基因：CD40、STAT4、GTF2IRD1-GTF21、TNFSF4、CD58；
· NMOSD发病风险减少相关基因：IRAK1。
NMOSD的诊断
谈及对于NMOSD患者的诊断，周红雨教授指出，尽管NMOSD与
MS的诊断基于影像学寡克隆区带，其病灶具有空间多发性，且脊髓MRI多呈短节段病灶。而NMOSD的诊断（如图3）以“病史+核心临床症候+影像特征+生物标记物”为基本依据，以AQP4-IgG作为分层。
AQP4-IgG对于NMOSD的诊断具有较高的特异性，达90％-95％。因而NMOSD的诊断基于AQP4-IgG检测，若检测为阳性，结合6组核心症状（视神经炎、急性脊髓炎、极后区综合征、急性脑干综合征、急性间脑综合征和大脑综合征）中的任意一组，便可确诊为NMOSD；但也有少部分患者AQP4-IgG呈阴性，对于该类患者需参考其他亚临床及免疫学证据做出诊断。除此之外，我们还需排除其他疾病如MS，以提高诊断的准确性。
图3：NMOSD诊断标准
关于NMOSD患者的AQP4-IgG检测，一项小型研究表明，AQP4-IgG可能在NMOSD发作前16年就存在。因此，为了确定NMOSD患者的症状前血清中是否存在AQP4-IgG，一项基于美国国防部血清储备库（DoDSR）样本的前瞻性研究应运而生。
该研究选取了64例确诊的NMOSD患者，并按比（1:1:1）选取了年龄性别相匹配的健康和MS对照者（图4）。
结果发现（图5），健康和MS对照组中，参与者的AQP4-IgG检测都呈阴性，而50%的NMOSD患者在发病前1200天就已经出现了AQP4-IgG阳性。如此看来，部分患者即使AQP4-IgG阳性，但其视神经系统却无损害，因而也无法确诊为NMOSD。甚至有些AQP4-IgG阳性的患者终生不发病。只有当体内补体激活，细胞毒性抗体等促进急剧的炎症反应，损害视神经系统，患者才得以发病。
图4：研究方法
图5：研究结果曲线
总的来说，NMOSD是一个高复发、高致残的疾病，且致病“罪魁祸首”AQP4抗体的出现很可能早于我们目前的认识。对于NMOSD的准确诊断，AQP4抗体滴度的监测和随访至关重要。明确诊断后进行及时且高效的预防治疗是降低残疾风险的关键，可有效改善预后，提高患者的生活质量。
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