第33届亚太肝脏研究协会（Asian-Pacific Association for the Study of the Liver，APASL）年会正在如火如荼地进行中，大会聚集了众多肝病领域知名学者，分享了他们的最新研究及见解。

 

 

 

在今天的日程中，我国武汉同济医院的宁琴教授被授予了APASL Sollano-Lesmana杰出导师奖，同时报告了两项真实世界研究：COST及OCEAN研究的中期结果。

 

 

图1 宁琴教授获奖现场

 

一、COST研究的中期结果

COST是一项真实世界、多中心、开放标签研究(NCT0335822)，研究纳入453例患者行核苷（酸）类似物[Nucleoside(acid)analogs，NAs]单药治疗（组1），纳入939患者行NAs联合聚乙二醇干扰素α治疗（组2）。主要终点为治疗结束时乙型肝炎表面抗原（Hepatitis B Surface Antigen，HBsAg）清除(48周)，次要终点为HBsAg水平下降、HBsAb血清学转换。

 

组1患者平均年龄为42.7±10.81岁，组2为38.4±9.09岁（P＜0.0001），组1患者HBsAg为764.4±687.3IU/ml，组2为636.2±629.95IU/ml（P＜0.0001）。两组患者除年龄及HBsAg水平有显著差异外，其余基线情况均有可比性（表1）。

 

表1 两组患者基线情况对比

 

 

研究结果显示，从第24周开始，组2患者HBsAg清除率始终显著高于组1患者，这表明NAs联合聚乙二醇干扰素α-2b可使HBsAg清除率更高（图2）。

 

 

图2 两组患者HBsAg清除率比较

 

从第12周开始，组2患者平均HBsAg滴度下降幅度始终大于组1患者，这表明NAs药物恩替卡韦(Entecavir，ETV)联合聚乙二醇干扰素α-2b可使HBsAg水平进一步下降（图3）。

 

 

图3 两组患者HBsAg 滴度下降情况比较

 

安全性分析结果显示，34例患者报告了62个严重不良事件（Suzuki Advanced Exhaust System，SAEs），其中16个SAEs可能与研究药物有关，包括甲状腺功能亢进、毒性弥漫性甲状腺肿、血小板减少、肝功能异常、药疹、血栓性血小板减少性紫癜、全身炎症反应综合征、肺炎、败血症和急性乙型肝炎。

 

二、OCEAN研究的中期结果

OCEAN研究是一项真实世界、多中心、开放标签研究(NCTO3358108)，纳入了170例经NA治疗1年以上的慢性乙型肝炎患者，所有患者均接受NAs联合聚乙二醇干扰素α治疗30~96周，治疗结束后有56例HBsAg阴性患者以及114例HBsAg阳性患者。

 

165例患者在停药24周时进行了分析，97例患者在停药48周时进行分析，95例患者在停药后92周进行分析，79例患者在停药后96周进行了分析。

 

主要研究终点为随访结束时HBsAg持续清除，次要终点为HBsAb血清学转换。

 

停药后随访时的持续功能治愈率分析结果显示，在随访期间，114例HBsAg阳性患者中有10例实现了非治疗HBsAg清除（图4）。

 

 

图4 停药后持续功能治愈率

 

总之，两项多中心真实世界研究结果与RCT研究的结果一致，均证实了对于病毒抑制的慢乙肝患者，与NAs连续单一疗法相比，免疫调节剂与NAs序贯联合治疗可以改善功能性治愈（即HBsAg清除）。

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