前言

行稳致远十八载，奋楫创新赢未来。“2024年第十八届CSCO长白肿瘤年会”于2024年7月18日-21日在长春市召开，本次大会重磅邀请了百余位在肿瘤研究领域笃深造诣的顶级专家和行业翘楚汇聚一堂，聚焦国内外肿瘤诊疗先进治疗理念和前沿临床及转化研究热点进行深入探讨，为参会者呈现一场全方位思维碰撞的肿瘤学术盛宴。值此盛会，医脉通特邀上海市胸科医院韩宝惠教授分享抗血管生成治疗在肺癌全程治疗中的地位和未来研究方向。

医脉通：抗血管生成治疗长期以来在抗肿瘤斗争中扮演着重要角色。能否请您介绍一下，当前抗血管生成治疗在肺癌全程治疗中的应用现状如何？

韩宝惠教授：1971年，哈佛大学医学院Judah Folkman教授通过基础研究发现，肿瘤的发生发展与新生血管存在千丝万缕的联系。若没有新生血管的形成，肿瘤难以增殖生长，也无法进行血道转移和局部破坏。这为后世的抗血管生成治疗奠定了理论基础。

时间来到2022年，一项研究探索了肿瘤的生物学行为，将其分为十二大类，其中新生血管形成是最主要的生物学行为之一。目前，抗肿瘤新生血管生成治疗已经成为肿瘤治疗的重要探索方向。在肺癌领域，早在2005年，ECOG 4599研究就提示，贝伐珠单抗联合化疗相较于单纯化疗可显著延长晚期非鳞癌非小细胞肺癌患者的生存期。基于该研究的突破性发现，抗血管生成治疗联合标准治疗成为了应对晚期恶性肿瘤，特别是晚期肺癌的主要武器。

随着靶向治疗的发展，后续研究发现，大分子贝伐珠单抗联合小分子EGFR-TKI吉非替尼显示出了非常好的短期缓解率，并在长期疾病控制方面存在优势。此后，更多更有效的小分子TKI相继成为抗血管生成治疗的新选择。数据显示，安罗替尼单药治疗的疗效即可超越标准三线治疗，其因此获批了非小细胞肺癌和小细胞肺癌的相关适应症。此外，安罗替尼联合化疗、联合靶向治疗或联合免疫治疗在部分小样本研究中均成绩斐然。

目前，在抗血管生成治疗领域，大分子的贝伐珠单抗、雷莫西尤单抗以及小分子的安罗替尼等药物交相辉映，期待未来有更多的研究进一步探索抗血管生成治疗与化疗、靶向治疗或免疫治疗的联合应用，造福更多的肿瘤患者。

医脉通：随着肺癌治疗进入分子靶向和免疫治疗的新时代，抗血管生成治疗也在持续进步。请您谈谈，近年来抗血管生成治疗有哪些研究新进展？未来还有哪些值得探索的新方向？

韩宝惠教授：肺癌领域的抗血管生成治疗近年来进展颇丰，例如，针对广泛期小细胞肺癌，程颖教授牵头的ETER701研究发现，安罗替尼联合贝莫苏拜单抗和卡铂+依托泊苷的四药联合方案，可显著改善患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），疗效令人惊艳。我中心主导的贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗和标准治疗应用于广泛期小细胞肺癌的III期研究正在开展，目前短期的缓解率（RR）和PFS都取得了阳性的结果，我们正在努力优化以进一步实现OS的阳性结果。

而对于局部晚期患者，抗血管生成治疗同样有发挥空间。通过抗血管生成治疗让患者肿瘤降期，然后进行手术或放疗等局部治疗，相信这一策略可以让更多的患者获益。

与此同时，我们也非常期待抗血管生成药物与ADC等新型制剂的联合应用。例如目前已经应用于肺癌治疗的德曲妥珠单抗，我国原研的卡度尼利单抗和依沃西单抗等双特异性抗体，以及CAR-T、NK细胞等细胞治疗策略，都有着广阔的探索空间和可观的应用前景。我相信，抗血管生成治疗作为一种可以改善肿瘤微环境、改善肿瘤生长“土壤”的治疗策略，一定会在联合治疗领域发挥更大的作用。

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