“2024乳腺癌夏季论坛·北方沙龙”于7月27-28日在北京召开。沙龙秉承“学习吸收、创新提高”理念，特邀行业专家采用主题报告、热点话题争议讨论等形式，分享乳腺癌分子诊断、精准分类、精确分层治疗等新进展，讨论乳腺癌新辅助、辅助和解救治疗等临床热点问题。值此会议之际，医脉通特邀天津市肿瘤医院郝春芳教授分享酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与抗体偶联药物（ADC）在HER2阳性乳腺癌中的进展与应用前景。

医脉通：TKI在HER2阳性乳腺癌的靶向治疗领域扮演着重要角色，具有可口服等特点，患者依从性通常较高。能否请您结合临床经验谈谈，目前TKI在我国HER2阳性乳腺癌治疗中的应用现状？

郝春芳教授：在HER2阳性乳腺癌中，每一类新药都为患者带来了很好的治疗获益。目前，TKI类药物是HER2阳性乳腺癌临床中的一个重要治疗选择。我们也看到，在国内，由于吡咯替尼的上市，临床上拥有了我国原研的TKI类药物，临床研究的布局也越来越丰富。近年来，大小分子药物的联合组合方式，不管是在新辅助治疗还是在晚期一线治疗中，都带来了非常确定的临床获益，并且在我国也获批了适应证。同时，TKI类药物在HER2阳性晚期乳腺癌的二线治疗中也发挥着重要作用。此外，由于小分子TKI类药物能够通过血脑屏障，对于脑转移患者也有非常高效的表现，小分子TKI类药物的临床应用也越来越广泛，并且值得高度关注，让适宜的患者在适合的阶段应用，以期获得更优生存获益。

医脉通：随着TKI药物在临床中的广泛应用，其治疗后耐药也成为临床中讨论的热点。能否请您谈谈，对于该类药物，目前临床实践中耐药后的处理方案如何？您认为，应如何为耐药患者选择适宜的治疗策略？

郝春芳教授：在TKI治疗失败后，应如何“排兵布阵”，首先取决于患者对于哪些药物可能存在敏感性。齐次，取决于患者的疾病状态，如既往患者对抗HER2治疗的敏感性、转移性疾病负荷情况、患者的分子分型状态，如三阳性患者是否存在联合内分泌治疗的机会等等。甚至，还有一些转移性乳腺癌患者，再穿刺后，病理的再检测可能存在分子分型的改变。因此，临床如何“排兵布阵”，应回归患者的个体状况，分层精准地选择患者更为适宜的治疗方案。对于依然是HER2阳性的乳腺癌患者而言，如果既往应用过大分子单抗和小分子TKI类药物进展后，更多会优选新型ADC药物；如果患者转移性肿瘤负荷不大，或三阳性患者，一线治疗即应用大小分子，尚未用过帕妥珠单抗，此时可选曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗双靶治疗，再联合其他的内分泌治疗，或联合单药化疗，都是可选的治疗方式。如何优选治疗策略，一定要回归到患者的疾病状况，根据分层，做精准化的治疗选择。

医脉通：随着ADC的飞速发展，从最经典的HER2已拓展到Trop-2、Nectin-4、HER3等靶点，目前已成为晚期乳腺癌后线治疗的主要手段之一。实际上，各种ADC均在寻求治疗时机和治疗线的前移，对此您有何看法？

郝春芳教授：我们常说，目前已进入ADC药物的时代，近年来针对不同靶点的ADC药物都有了快速的发展。其中最为代表性的，是HER2 ADC和Trop-2 ADC。HER2 ADC的主要人群，是针对HER2过表达，即HER2阳性人群。随着探索的深入，目前HER2 ADC的治疗“边界”在逐渐扩展，进入到了HER2低表达甚至超低表达的人群。而Trop-2 ADC则聚焦于三阴性乳腺癌以及激素受体阳性HER2阴性的后线治疗。

针对其他靶点的ADC也是目前研究的热点，每一款药物未来都会有耐药的情况发生，都会有再进展。在ADC one进展后，后续应如何选择？大家也会期待着一些新药，如新型ADC two能否改善耐药性。在ADC的时代，它为临床治疗既带来很多机会，也带来很多的挑战，在后续的ADC药物研发过程中，应如何选择高效的靶点、如何选择连接子、如何选择载荷、是否与前序的用药存在交叉耐药等等，都是临床非常关注的。对于目前的HER3 ADC、Nectin-4 ADC未来的走向如何，我认为，还需要更大型的临床研究数据支持，但至少这些方向都是目前临床对于耐药的乳腺癌治疗非常关注的探索方向。而针对HER2 ADC和Trop-2 ADC，已开展了针对不同分型乳腺癌的III期、随机、对照临床实验，期待更多研究结果的公布。此外，ADC药物也在从单药治疗逐步向联合治疗模式进行探索，如Trop-2 ADC和免疫的联合治疗在三阴性乳腺癌领域也带来了比较好的表现，未来不同的组合方式或将不断改变着乳腺癌治疗的临床实践。

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)