智读指南 | 冯茹教授解读NCCN 2024.V3版慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤诊疗指南更新要点_慢性淋巴细胞白血病_小淋巴细胞淋巴瘤

智读指南 | 冯茹教授解读NCCN 2024.V3版慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤诊疗指南更新要点

2024-07-11 来源：医脉通

关键词：慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤

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冯茹

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2024年3月，NCCN发布了2024.V3版慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL)诊疗指南¹。本期，医脉通小编整理了2024.V3版指南相比于2024.V2版指南的更新要点，并特邀南方医科大学南方医院冯茹教授对重点更新内容进行解读。

01CSLL-D 2 of 6

无del(17p)/TP53突变的CLL/SLL

既往BTK抑制剂和维奈克拉治疗后复发或难治性CLL/SLL的治疗

其他推荐方案中新增CAR-T细胞疗法-Lisocabtagene maraleucel（靶向CD19）（2A类）。

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02CSLL-D 3 of 6

伴有del(17p)/TP53突变的CLL/SLL

既往BTK抑制剂和维奈克拉治疗后复发或难治性CLL/SLL的治疗

其他推荐方案中新增CAR-T细胞疗法-Lisocabtagene maraleucel（靶向CD19）（2A类）。

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03CSLL-D 4 of 6

补充脚注：有关完整的处方信息、剂量调整和不良反应监测，请参阅药品说明书：https://www.fda.gov/media/145711/download。另请参阅NCCN免疫治疗相关毒性管理指南中的CAR-T细胞相关毒性，用于细胞因子释放综合征（CRS）的管理和神经毒性管理。

删除脚注：有关口服氟达拉滨的更多信息，请参见讨论部分。

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04MS-1

讨论部分已更新，以反映算法的变化。

更新解读

CLL/SLL是主要发生在中老年人群的一种具有特定免疫表型特征的成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。CLL仍然是西方国家最常见的成人白血病。2024年，美国预估将有20,700人被诊断为CLL，估计有4,440人将死于该疾病。CLL和SLL本质上是相同疾病的不同表现，治疗方法相似，主要区别在于在CLL中，除了存在于骨髓和淋巴组织外，大量的异常淋巴细胞还存在于血液中，而在SLL中，大部分存在于淋巴结、骨髓和其他淋巴组织中，血液中只有很少异常淋巴细胞。

TP53异常[del(17p)或TP53突变]是化学免疫治疗不良结局的预测因素。Del(17p)与化学免疫治疗反应差、无治疗间期短和生存期差相关。BTK抑制剂和BCL-2抑制剂等的出现使CLL的治疗发生了实质性转变，但对于对这些治疗难治或不耐受的患者，可选择的治疗很少，患者生存率低，突出了这部分患者未被满足的治疗需求。

CAR-T细胞疗法最初在CLL治疗中的探索获得了成功，但由于既往治疗导致高风险突变富集、T细胞淋巴细胞减少和耗竭等，其后续的开发受到了限制²。2024年3月，根据TRANSCEND CLL 004研究的结果，Lisocabtagene maraleucel（靶向CD19 CAR-T）被FDA批准用于治疗既往接受过至少两线治疗（包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂）后的复发/难治性CLL/SLL^3,4。该研究在既往接受过≥2线治疗的复发/难治性CLL/SLL患者中评估了lisocabtagene maraleucel的安全性和疗效（N=137；117例患者接受了lisocabtagene maraleucel输注，所有患者之前均接受过BTK抑制剂治疗。在BTK抑制剂治疗后疾病进展后，70例患者也接受了基于维奈克拉的治疗方案）。

主要疗效分析（49例患者，包括BTK抑制剂治疗后疾病进展后接受过维奈克拉治疗的患者）显示，独立审查委员会判定的ORR为43%（18% CR）³，在30例伴有del(17p)和/或TP53突变的患者中，ORR为47%（23% CR）。达到CR的患者DOR较长。中位随访20个月时，所有疾病缓解患者的DOR为35个月（达到CR的患者未达到DOR，达到PR的患者为24个月）³。中位PFS为12个月，中位OS为30个月。达到CR的患者中位PFS未达到，而达到PR的患者中位PFS为26个月，无应答的患者中位PFS为4个月。血液和骨髓的uMRD率（NGS 10-4）分别为63%和59%^3,4。MRD阴性患者的中位PFS较长（26个月vs. 3个月[可检测MRD的患者]）³。24个月的随访数据证实，在达到CR的患者中，uMRD率较高（血液中为64%，骨髓中为60%)，DOR较长⁴。所有疾病缓解患者的中位DOR为30个月，而CR患者未达到。Lisocabtagene maraleucel是一次性输注，不需要连续治疗。该研究表明，对于既往接受过BTK抑制剂和维奈克拉治疗后的复发/难治性CLL患者，无论是否存在del(17p)/TP53突变，lisocabtagene maraleucel都可作为一种治疗选择。

本次指南的更新，新增CAR-T细胞疗法作为伴/不伴del(17p)/TP53突变的既往接受过BTK抑制剂和维奈克拉治疗的复发/难治性CLL/SLL的2A类推荐，证实了CAR-T细胞疗法在治疗CLL方面的疗效和可控的安全性，特别是对于传统标准治疗无效的患者而言，CAR-T细胞疗法为患者带来了新的治疗希望。未来，与靶向药物联合、开发结构优化的CAR-T细胞等都应成为研究的重点。总之，本次指南的更新标志着CAR-T细胞疗法在CLL治疗领域取得了重要突破，为未来的研究指明了方向，并为患者带来了更多治疗选择。

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冯茹教授

广州南方医科大学南方医院血液内科

教授、主任医师，博士生导师

中华医学会血液病学分会白血病淋巴瘤学组委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会淋巴瘤专委会及慢淋工作组委员

中国临床肿瘤学会抗白血病联盟专家委员会委员

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

中国实验血液学专业委员会委员

中国免疫学会血液免疫分会委员

广东省免疫学会副理事长

广东省免疫学会血液免疫学专业委员会主任委员

广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员

广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员

广东省医学会血液病学分会常委

广东省医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长

中国女医师协会血液肿瘤学专业委员会常委

广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

中国南方肿瘤临床研究协会淋巴瘤专业委员会常委

参考文献

                                                                
                                    1.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Chronic Lymphocytic Leukemia/ Small Lymphocytic Lymphoma. Version 3.2024                                
                                                            
                                    2.Kamdar M.Embracing chimeric antigen receptors for relapsed chronic lymphocytic leukaemia.Lancet . 2023 Aug 19;402(10402):590-592. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01611-2.                                
                                                            
                                    3.Siddiqi T, Maloney DG, Kenderian SS, et al. Lisocabtagene maraleucel in chronic lymphocytic leukaemia and small lymphocytic lymphoma (TRANSCEND CLL 004): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1-2 study. Lancet 2023;402:641-654.                                
                                                            
                                                                4.Siddiqi T, Maloney DG, Kenderian SS, et al. Lisocabtagene maraleucel (liso-cel) in R/R CLL/SLL: 24-month median follow-up of TRANSCEND CLL 004 [abstract]. Blood 2023;142:Abstract 330.

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