由于多发性骨髓瘤（MM）肿瘤细胞克隆演变和免疫微环境抑制性，MM患者面临多线复发和治疗¹。对于既往至少接受过三线治疗的患者而言，后续治疗选择有限且预后较差²。备受关注的双特异性抗体是一种新型的肿瘤免疫疗法，首个获批用于RRMM的BCMA×CD3双特异性抗体³于2024年6月获NMPA批准上市⁴，用于既往至少接受过三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。本期微课堂特邀北京大学人民医院路瑾教授分享BCMA×CD3双抗作用机制与用法介绍。

前瞻性、非干预性LocoMMotion研究评估了真实世界治疗方案对于≥3线治疗患者的有效性，结果显示，接受治疗的患者中位无进展生存期（PFS）仅4.6个月，总缓解率（ORR）仅29.8%，预后较差²；且大多数患者健康相关生活质量（HRQoL）没有得到有意义的改善，尤其是疼痛症状（55%的患者在整个治疗期间没有改善）⁵，亟需新的药物来改善患者结局。

特立妥单抗是一种即用型人源化IgG4 BCMA×CD3双特异性抗体，其靶向T细胞表面表达的CD3受体和恶性MM细胞表面表达的B细胞成熟抗原（BCMA）；由于具有双结合位点，特立妥单抗能够将CD3+ T细胞拉近BCMA+ MM细胞，引起T细胞活化，从而分泌储存在细胞毒性T细胞囊泡中的穿孔素和各种颗粒酶，介导随后的BCMA+细胞裂解和死亡（图1）。

图1 特立妥单抗作用机制简图

特立妥单抗治疗既往接受过≥3线治疗RRMM的1/2期MajesTEC-1研究显示（图2），特立妥单抗治疗可为患者带来快速、深度缓解，并可转化为生存获益^6-8。ITT人群中位随访时间30.4个月，ORR率达到63%，深度缓解率（≥VGPR）达到59.4%。中国亚组人群中位随访时间为15个月，ORR率达到76.9%，均为≥VGPR缓解深度。整体上，中国人群≥CR率、≥VGPR率以及MRD阴性率与全球人群数据相当，12个月PFS率和OS率分别达到68%和83.5%。

图2 MajesTEC-1研究结果

基于上述研究，特立妥单抗于2024年6月获得NMPA批准，成为我国首个获批上市的BCMA×CD3双特异性抗体³，适用于既往至少接受过3线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者⁴。

特立妥单抗是一种皮下注射液，包括30 mg（3.0ml）/瓶、153 mg（1.7ml）/瓶两种规格⁴。其包含三个给药阶段：两个递增剂量给药方案和后续的每周给药方案（图3）。在递增剂量给药阶段，第1天应予单次给药0.06 mg/kg，在第3天予单次给药0.3 mg/kg，第5天单次给予标准剂量，即1.5 mg/kg；在首次全治疗剂量给药后一周及此后每周，每次给药1.5 mg/kg⁴。对于达到缓解至少6个月的患者，可以考虑降低频率到1.5mg/kg每2周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性⁴。

图3 特立妥单抗给药剂量与方法

在特立妥单抗每次递增剂量给药方案前1-3小时需进行预防用药，以降低细胞因子释放综合征的风险。预防用药包括：皮质类固醇（口服或静脉给予地塞米松16 mg）、抗组胺药（口服或静脉给予苯海拉明50 mg或等效药物）、退热剂（口服或静脉给予对乙酰氨基酚650 mg-1000 mg或等效药物）⁴。此外，在开始特立妥单抗治疗之前，应考虑进行抗病毒性预防治疗，以预防带状疱疹病毒再激活⁴。

若出现延迟给药，可根据上一次给药剂量、距上一次给药延迟时间重新启动特立妥单抗治疗并调整给药剂量⁴（图4）。

图4 延迟给药后重新开始特立妥单抗治疗的建议

对于特殊人群的剂量调整建议⁴：轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量；轻度肝功能损害患者无需调整剂量；无需根据年龄调整剂量。

总结 

特立妥单抗是一种人源化IgG4 BCMA×CD3双特异性抗体，可引起T细胞活化，介导表达BCMA的骨髓瘤细胞裂解和死亡

MajesTEC-1研究结果表明：特立妥单抗单药为既往接受过≥3线治疗的患者带来了深度缓解（≥CR率46.1%）和持久疗效（持续缓解时间24个月），在中国队列中达到相似的深度缓解

特立妥单抗获批适应症：单药适用于既往至少接受过三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。需参照说明书使用特立妥单抗皮下注射液。

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