多发性骨髓瘤（MM）好发于老年人，流行病学数据显示MM的中位发病年龄为69岁¹。71.3%的老年患者（≥65岁）为虚弱状态²。老年患者更易因虚弱导致停药，影响治疗的疗效，且患者的虚弱状态呈动态变化，增加了临床管理的难度。

吉林大学白求恩第一医院靳凤艳教授牵头开展了一项前瞻性临床研究，旨在探索在真实临床实践中，个体化动态虚弱调整疗法（DynaFiT）在老年新诊断MM（NDMM）中的可行性和获益。该项研究近日在《Journal of Hematology & Oncology》中发表。

研究结果

该项研究纳入了不适合移植或近期未打算移植的≥65岁NDMM患者，给予8个周期硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）诱导治疗以及来那度胺和地塞米松（Rd）维持治疗。在每个周期治疗前，基于国际骨髓瘤工作组衰弱指数（IMWG-FI）定义的衰弱状态变化纵向调整治疗强度。在治疗方案的选择上，研究者推荐使用达雷妥尤单抗治疗虚弱患者（图1）³。

图1 DynaFiT的治疗策略

研究者对入组的90例患者进行了基线评估，其中33例（37%）、16例（18%）和41例（45%）患者分别为健康、中等健康和虚弱。

研究显示，共75例患者至少接受了2次虚弱评估，其中28例（37%）患者的虚弱状态在诱导治疗期间至少发生1次变化（图2）。基于DynaFiT，部分虚弱和中等健康患者的虚弱状态得到改善。在虚弱患者中，27%（7/26）和31%（8/26）分别改善至健康和中等健康（图3）；接受达雷妥尤单抗治疗的患者（其中2例年龄≥80岁）中，62%（8/15）患者虚弱状态得到改善。在中等健康患者中，13%（2/15）改善为健康，13%（2/15）则恶化为虚弱。在健康患者中，20%（6/30）恶化为中等健康或虚弱。

图2 诱导治疗期间，患者的虚弱状态变化

图3 诱导治疗期间，虚弱患者的虚弱状态变化及管理

此外，34例ECOG评分为3~4分的患者中，11例（34%）患者的虚弱评分得到改善，7例（21%）患者能耐受治疗方案，但16例（47%）患者因不良事件（AE）停药。

疗效数据显示，74例可评估疗效的患者总缓解率（ORR）达88%，完全缓解或严格意义的完全缓解率、非常好的部分缓解率和部分缓解率分别为54%、20%和14%。健康、中等健康和虚弱患者的ORR分别为100%、93%和73%；1年无进展生存率分别为85%、75%和46%，1年总生存率分别为90%、75%和54%。

安全性数据显示，在纳入的90例患者中，≥3级血液学AE发生率为48%；≥3级非血液学AE发生率为50%，其中健康、中等健康和虚弱患者的≥3级非血液学AE发生率分别为45%、50%和49%。

90例接受诱导治疗的患者中，38%患者出现停药，其中健康、中等健康和虚弱患者的停药率分别为30%、25%和49%。在前2个诱导治疗周期停药的虚弱患者中，93%因AE（主要是感染）停药。接受达雷妥尤单抗治疗的15例虚弱患者中，仅2例（13%）因AE停药。

在临床实践中，个体化DynaFiT治疗异质性较高的老年MM患者是切实可行，密切监测并动态调整患者的治疗方案，以期提高疗效。

总结

该项研究探讨了DynaFiT在真实临床实践中的可行性。该疗法根据治疗过程中患者虚弱状态的变化，及时调整诱导治疗的强度，以平衡疗效和安全性，避免对老年患者治疗不足或过度治疗。未来，DynaFiT有望改变虚弱患者的管理观念，推进老年MM患者临床研究的开展从而增加患者的治疗选择。

CP-463734 Approved Date: 2024-07-08

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