2020年全球约有176,404例多发性骨髓瘤（MM）新发病例和117,077例相关死亡病例，现有治疗方案仍不能有效解决难治和耐药问题。嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法的问世，大幅提高缓解率至73%-98%，为复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者带来了新希望^[1]，但治疗期间可能发生独特的毒性事件，亟需优化管理策略。基于此，国际骨髓瘤工作组（IMWG）最新发布《CAR-T细胞疗法在复发难治性MM临床实践中的管理和疗效评估的共识指南和推荐：IMWG免疫治疗委员会报告》（简称《2024 IMWG RRMM CAR-T指南）^[1]，医脉通现将要点整理如下，并特邀该指南第二作者中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邱录贵教授做出精彩点评。

《2024 IMWG RRMM CAR-T指南》共纳入全球三个已获批靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T药品：idecabtagene vicleucel（ide-cel）、ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）和国内已获批的伊基奥仑赛注射液（eque-cel, 南京驯鹿生物）。伊基奥仑赛是我国首个且唯一被纳入《2024 IMWG RRMM CAR-T指南》 的CAR-T药品， 也是三种BCMA CAR-T中唯一一个全人源 CAR-T药品 （ide-cel和cilta-cel分别是鼠源和羊驼源）。伊基奥仑赛自在中国上市一周年。在这一年中，它为众多复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者带来了显著的生存获益，同时也积累了宝贵的真实世界应用经验。多项关键临床研究已证实，CAR-T用于复发难治性多发性骨髓瘤可显著改善总缓解率和生存期，但治疗期间的独特毒性需要不同的临床策略。

本共识组由具有丰富CAR-T细胞疗法的应用经验的IMWG免疫治疗委员会的国际MM领域专家组成。自2020年起，该小组定期于IMWG会议期间举行会议，讨论CAR-T细胞疗法的最新数据。《2024 IMWG RRMM CAR-T指南》重点介绍了CAR-T治疗前的患者选择和治疗方案、治疗和随访期间的安全性管理，旨在为CAR-T的临床实践提供指导。

01 患者选择

不同CAR-T获批的治疗线数存在差异，因此在选择CAR-T转诊或其他免疫疗法时，应根据IMWG标准对既往治疗线数进行计算，其中包括因难治、复发或药物不耐受而开始的新治疗线数。

此外，部分疾病和治疗相关特征可能会影响患者接受CAR-T细胞治疗。伴有高危因素如细胞遗传学不良、髓外疾病和晚期疾病的患者，对常规治疗的临床应答较差，但其仍可从CAR-T治疗中获益，不应被排除在治疗之外。对于同时符合CAR-T和TCE双抗治疗条件的患者，应首先考虑CAR-T细胞治疗。

02 安全性管理

《2024 IMWG RRMM CAR-T指南》介绍了CAR-T治疗期间细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经综合征（ICANS）、免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（IEC-HS）、血液学毒性、感染管理相关措施。ICANS是CAR-T治疗期间独特的不良事件，通常分为急性、亚急性至延迟性，其中亚急性至延迟性ICANS的管理如下：目前某些国外研究中有报道吉林-巴雷综合征、颅神经麻痹和帕金森症。发生ICANS应通知患者、护理人员和家庭临床团队，监测与上述综合征相关的书写变化和新的神经系统症状，必要时联系CAR-T中心和神经科医生评估。

03 第二原发性恶性肿瘤

2023年11月28日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布调查目前批准的CAR-T细胞疗法，初步分析显示在17700次用于B细胞恶性肿瘤和MM的CAR-T细胞输注中，12例（0.068%）患者出现T细胞淋巴瘤。KarMMa-3研究中，ide-cel治疗组13例（6%）患者在短期随访中出现第二原发性肿瘤：9例（69%）为侵袭性癌症，其中实体瘤略多于血液肿瘤，4例（31%）为非侵袭性皮肤癌。CARTITUDE-4研究显示，cilta-cel治疗组9例（4%）患者出现第二原发性肿瘤，其中3例（33%）为恶性血液肿瘤：急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征和外周T细胞淋巴瘤各1例。CAR-T治疗前应基于最新数据，与患者讨论CAR-T治疗的风险与获益，并在CAR-T治疗后，酌情根据患者年龄对所有癌症进行筛查。

邱录贵教授点评

多药联合是目前MM治疗的经典方案，而对既往多线（药）耐药或难治的患者，其后线治疗选择有限。新型治疗手段CAR-T细胞治疗的获批上市，极大地满足了MM患者的临床需求。伴随CAR-T可及性的增加，其治疗时的注意事项和安全性管理也备受关注。最新发布的《2024 IMWG RRMM CAR-T指南》从CAR-T治疗的最新进展出发，优化了CAR-T治疗前、治疗及随访期间的管理策略，进一步关注CRS和ICANS的管理措施。

伊基奥仑赛是我国首个且唯一被纳入《2024 IMWG RRMM CAR-T指南》的治疗多发性骨髓瘤的CAR-T药品。与另外两个被纳入CAR-T产品相比，伊基奥仑赛采用独特的全人源结构设计，轻重链全表位紧密结合肿瘤细胞抗原，快解离降低自身耗竭，且免疫原性更低，为MM患者带来深度、持久的缓解。中国注册临床研究数据显示：伊基奥仑赛注射液临床总反应率达98.9%、 完全缓解率达82.4%，完全缓解患者MRD阴性率100%；1年无进展生存率高达85.5%， 随访18个月中位无进展生存期仍未达到。本次《2024 IMWG RRMM CAR-T指南》纳入多国权威MM专家建议， 对我国自主研发CAR-T药品表现出充分认可，也提示伊基奥仑赛正走在世界前列，未来将惠及更多国内外患者！

邱录贵 教授

主任医师，博士生导师

中国医学科学院血液病医院淋巴肿瘤诊疗中心主任

天津市脐带血造血干细胞库主任

国务院政府特殊津贴专家、国家卫健委突出贡献中青年专家

国际骨髓瘤学会（IMS）委员

国际骨髓瘤工作组( IMWG)专家委员会委员

《Blood Advances》杂志编委

中国抗癌协会（CACA）第九届理事会常务理事、

血液肿瘤专业委员会名誉主委、血液肿瘤整合康复专业委员会主任委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)骨髓瘤专家委员会（筹）主任委员、淋巴瘤专家委员会副主任委员

中国医院协会血液学机构分会第一届委员会副主任委员

天津市抗癌协会第六届理事会副理事长

《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委

完成国家科技支撑计划重点项目、国家自然重点项目等基金项目30余项

发表论文近600篇，其中SCI论文180余篇；主编专著6部；获国家发明专利6项

获天津市科技进步奖一等奖2项，教育部及天津市科技进步奖二等奖3项

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