EHA 2024 现场直击 | 伊基奥仑赛一线研究FUMANBA-2表现卓越_多发性骨髓瘤

EHA 2024 现场直击 | 伊基奥仑赛一线研究FUMANBA-2表现卓越

2024-06-17

关键词：多发性骨髓瘤

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2024年6月13-16日EHA2024大会在西班牙马德里盛大开幕，来自世界各地的血液学专家、研究人员、临床医生和医药行业人士齐聚一堂，分享最新的研究成果和治疗进展。大会包括全体会议、口头报告、海报会议、互动研讨会等单元，重点关注前沿血液学和包括血液恶性肿瘤、输血医学和干细胞移植等主题，在这场知识与创新交汇的盛会上由南京鼓楼医院的陈兵教授和江苏省人民医院的陈丽娟教授作为主要研究者的FUMANBA-2研究展示了伊基奥仑赛注射液治疗高危初诊多发性骨髓瘤（NDMM）的有效性、安全性及药代动力学/药效动力学特征，引发了与会者的广泛关注，对这一突破性进展给予了高度评价，期待伊基奥仑赛的进一步临床研究成果，共同推进细胞治疗的创新和发展。

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报告背景

伊基奥仑赛（Eque-cel）是一种新型全人源BCMA（B细胞成熟抗原）靶向的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，于2023年6月在中国获批用于治疗至少接受过三线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。伊基奥仑赛在复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）中的早期研究结果已在2021年ASH年会、2022年EHA年会、2023年EHA年会、2023年IMS年会以及《Blood》杂志上发表。本次研究旨在评估伊基奥仑赛作为一线治疗高危不适合移植NDMM患者的有效性和安全性。

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研究方法

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FUMANBA-2研究纳入18至70岁的成人初诊多发性骨髓瘤，并且包括根据mSMART 3.0标准定义为RISS III期、双重打击或三重打击的特征，经评估不适合自体干细胞移植（ASCT），ECOG评分0-1；研究排除了浆细胞白血病和中枢神经侵犯的疾病类型。入组人群将完成4个周期的诱导治疗（包括VRd、VCD、PAD等方案），在第3个诱导周期后完成移植资格的评估，不适合移植的受试者将进行单个核细胞采集术，随后完成第4个周期的诱导治疗。不同于FUMANBA-1，本研究人群整体耐受性差，对伊基奥仑赛回输后的预处理方案进行了调整，受试者将接受连续3天的环磷酰胺300mg/m²和氟达拉滨30mg/m²的静脉输注，随后完成1.0x10⁶ CAR+cells/kg剂量的细胞回输。研究主要终点包括微小残留病（MRD）阴性患者的比例和无进展生存期（PFS）。次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间、安全性、药代动力学和药效学。

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研究结果

截至2024年1月25日，共有16例受试者接受了伊基奥仑赛的回输治疗，中位年龄58.5岁(51-69)，100％的受试者具有高危细胞遗传学，其中62.5%（10/16）为双打击，12.5%（2/16）为三打击。25%（4/16）的受试者具有髓外病变。37.5%（6/16）的受试者为R-ISS分期III期，6.3%（1/16）为R-ISS III期合并双打击，6.3%（1/16）为R-ISS III期合并三打击。

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研究中位随访时间为13.1个月（7.9-24.3），其中伊基奥仑赛回输后中位随访时间7.46个月(2.8-18.1)，一例受试者CAR-T治疗后获得了非常好的部分缓解(VGPR)，但由于新冠肺炎(COVID-19)而中止了研究。另外一例受试者在CAR-T治疗后第3个月获得了严格意义的完全缓解(sCR)，但在治疗后第6个月因疾病进展而退出了研究。所有受试者均在10^-5的检测灵敏度下达到了微小残留病（MRD）阴性，71.4%(95%CI: 25.8-92.0)的受试者在治疗后12个月仍维持MRD阴性状态，中位无进展生存期（PFS）尚未达到，12个月的PFS率为84.4%(95%CI: 49.31-96.00)。

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该研究总客观缓解率（ORR）达100%，其中93.8%（15/16）的受试者达到了严格意义的完全缓解（sCR），4例EMM受试者均达到sCR，同时10例双打击/三打击的受试者也均达到sCR，83.3%（5/6）的R-ISS为3期的受试者达到sCR。

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研究中68.8%（11/16）的受试者发生了CRS，均为1-2级，CRS的中位发生时间为7天，中位持续时间为3天，未观察到3级及以上的细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或其他神经毒性事件，3级及以上感染发生率为25%（4/16），1例因COVID-19感染导致的死亡，被认为与伊基奥仑赛无关。未观察到额外的安全性信号。

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伊基奥仑赛的中位达峰时间为10天(7-21)，中位峰值水平79681.30 copies/μg gDNA，输注后，伊基奥仑赛的中位持续时间为75天(29-283天)。

研究结论

伊基奥仑赛的FUMANBA-2研究首次展示了新型全人源BCMA CAR-T疗法在高危不适合移植的初诊多发性骨髓瘤患者中的有效性和安全性，对于初诊不适合移植的NDMM，一线治疗应用CAR-T疗法与传统化疗和新药治疗相比，有望进一步提高缓解率，延长生存改善患者预后，尤其对于高危细胞遗传学异常、伴高肿瘤负荷等预后不良因素可能提供新的有效选择。

专家点评

南京鼓楼医院陈兵教授表示：“高危初诊多发性骨髓瘤患者在标准一线治疗中预后较差，对于不符合ASCT条件的高危NDMM患者，伊基奥仑赛注射液展示出了优越的有效性和安全性，可实现深度、持续缓解，所有患者均实现MRD阴性，开启了逆转高危骨髓瘤患者不良预后的新思路。并且，相比于复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）患者，伊基奥仑赛治疗高危NDMM患者CRS发生率和严重程度更低，显示出更有利的安全性。后续将在更长时间的随访中，进一步论证伊基奥仑赛注射液对高危初诊多发性骨髓瘤患者的临床获益性。”

江苏省人民医院陈丽娟教授表示：“伊基奥仑赛作为一种新型全人源BCMA CAR-T疗法，在高危且不适合移植的初诊多发性骨髓瘤患者中展现了令人鼓舞的疗效和安全性，这是国际上首次报道CAR-T疗法在这一特定人群中的一线治疗应用。对于初诊不适合移植的NDMM，一线治疗应用CAR-T疗法与传统化疗和新药治疗相比，有望进一步提高缓解率，延长生存改善患者预后，这让我们看到了伊基奥仑赛注射液在前线MM治疗领域的应用潜力。将CAR-T疗法提前到一线，将为患者提供更多样化且具有前景的治疗选择。随着研究的深入和治疗策略的不断完善，期待未来CAR-T疗法惠及更多患者。”

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陈兵教授

南京大学医学院附属鼓楼医院血液科主任、造血干细胞移植中心主任

主任医师，教授，博士生导师

中华医学会血液学分会浆细胞病学组委员

江苏省医学会血液学分会副主任委员、浆细胞病学组组长

江苏省研究型医院学会浆细胞病专委会主任委员

江苏省免疫学会血液免疫学专委会副主任委员

江苏省罕见病诊治专委会副主任委员

南京医学会血液学分会副主任委员

中国老年医学会血液学分会骨髓瘤学组委员

中国抗癌协会肿瘤血液专委会委员

陈丽娟教授

江苏省人民医院大内科副主任，主任医师，教授，博士生导师

江苏省医学重点人才

亚洲骨髓瘤工作组成员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞学组副组长

中国医师协会血液科医师分会多发性骨髓瘤专业委员会委员

中华医学会血液学分会第十一届委员会浆细胞疾病学组委员

江苏省老年医学学会血液学专委会主任委员

江苏省抗癌协会骨髓瘤学组组长

专业方向：浆细胞疾病

参考文献

                                                                1.Wang D, Wang J, Hu G, Wang W, Xiao Y, Cai H, Jiang L, Meng L, Yang Y, Zhou X, Hong Z, Yao Z, Xiao M, Chen L, Mao X, Zhu L, Wang J, Qiu L, Li C, Zhou J. A phase 1 study of a novel fully human BCMA-targeting CAR (CT103A) in patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Blood. 2021 May 27;137(21):2890-2901.                                                            

                                                                2.Durie BGM, Hoering A, Abidi MH, et al. Bortezomib with lenalidomideand dexamethasone versus lenalidomide and dexamethasone alone inpatients with newly diagnosed myeloma without intent for immediateautologous stem-cell transplant (SWOG S0777): a randomised, openlabel,phase 3 trial. Lancet 2017;389:519-527 .                                                            

                                                                3.Durie BGM, Hoering A, Sexton R, et al. Longer term follow-up of therandomized phase III trial SWOG S0777: bortezomib, lenalidomide anddexamethasone vs. lenalidomide and dexamethasone in patients (Pts)with previously untreated multiple myeloma without an intent forimmediate autologous stem cell transplant (ASCT). Blood Cancer J2020;10:53 .                                                            

                                                                4.Facon T, Kumar SK, Plesner T, et al. Daratumumab, lenalidomide,and dexamethasone versus lenalidomide and dexamethasone alone innewly diagnosed multiple myeloma (MAIA): overall survival results froma randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021;22:1582-1596 .                                                            

                                                                5.Mateos MV, Dimopoulos MA, Cavo M, et al. Daratumumab plusBortezomib, Melphalan, and Prednisone for Untreated Myeloma. N EnglJ Med 2018;378:518-528 .

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