造血干细胞移植是多种血液系统疾病的重要治愈方式，随着移植技术的不断发展，我国接受造血干细胞移植的人数呈现“井喷式增长”。但是与此同时，快速增长的单倍体移植、无关供者移植等异基因造血干细胞移植均会不同程度地引发移植物抗宿主病（GVHD），GVHD临床表现多样，可累及皮肤、眼睛、口腔、指甲、胃肠道、肝脏、肺等多种器官，严重时可导致患者死亡。包含抗胸腺细胞球蛋白（ATG）的预处理方案可降低GVHD发生风险，是预防GVHD的常用方案，其中以兔抗人胸腺细胞球蛋白（rATG）最为常用^[1]。

作为血液学领域颇具盛名的国际性学术盛宴，第29届欧洲血液学协会（EHA）年会在西班牙顺利召开。本次大会汇聚了全球范围内数以万计的顶尖专家学者，共同分享血液学领域最新前沿进展，大会中同样纳入多项rATG预防GVHD相关研究，医脉通特别精选其中2篇进行解读^[2,3]，并特邀浙江大学医学院附属第一医院黄河教授进行精彩点评。

P1304 以全身照射和rATG为基础的预处理方案可提高接受单倍体移植的晚期成人外周T细胞淋巴瘤患者的生存率

英文题目：TBI-ATG-BASED CONDITIONING REGIMEN IMPROVED THE SURVIVAL OF ADULT PATIENTS WITH ADVANCED PERIPHERAL T-CELL LYMPHOMA AFTER HAPLOIDENTICAL ALLOGENEIC PERIPHERAL BLOOD STEM CELL TRANSPLANTATION

研究背景和方法：外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一类恶性淋巴肿瘤，仅有约50%的PTCL患者能从多药联合化疗中获益，复发难治患者生存情况更差。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）可能为复发/难治性（R/R）PTCL患者提供更可靠的治愈选择，但患者生存率仍低于50%，需要进一步优化方案以提高R/R PTCL患者生存率。

本回顾性分析纳入了2020年4月至2023年12月接受单倍体移植的晚期R/R PTCL患者。所有患者均接受了包含全身照射（TBI，8-10Gy）、rATG（10mg/kg）、环磷酰胺（100mg/kg）以及依托泊苷（30mg/kg）或塞替派（10mg/kg）的清髓性预处理方案，并且为预防GVHD额外使用了他克莫司和短期甲氨蝶呤治疗，通过患者总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）数据评估预处理方案的疗效。
研究结果：共纳入24名患者，移植时中位年龄为50.5岁。除一名患者未能获得血小板植入外，所有患者均成功植入并实现了移植后第30天的完全供者嵌合状态。患者中位中性粒细胞植入时间为14天，血小板植入时间为13天。患者1年累积复发率9.57%，中位随访16.1个月的OS率和RFS率分别为67.67%和67.46%（图1）。

图1 患者OS和RFS情况

结论：以全身照射和rATG为基础的预处理方案有望改善接受单倍体移植的晚期成人PTCL患者生存率。

P2157 含ATG预处理方案可改善接受不匹配无关供者移植的血液系统恶性肿瘤患者预后

英文题目：MISMATCHED UNRELATED DONORS ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION WITH ANTITHYMOCYTE GLOBULIN FOR HEMATOLOGICAL MALIGNANCIES: A MULTICENTER RETROSPECTIVE STUDY IN CHINA
研究背景和方法：对于无法获得人类白细胞抗原（HLA）匹配供体的血液恶性肿瘤患者，使用不匹配的无关供者（MMUD）进行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是一种重要选择，但是目前在中国，关于此类患者的大规模多中心研究非常少。此项多中心回顾性研究涵盖了2007年7月至2022年7月期间，来自中国10个中心的211名成人血液恶性肿瘤患者，其接受了至少1个HLA位点不匹配的MMUD allo-HSCT和ATG处理。本研究旨在分析ATG预处理方案对于MMUD移植治疗血液恶性肿瘤的结果。

研究结果：患者28天内中性粒细胞和血小板植入的累积发生率分别为96.2%和93.4%。

180天时，II-IV级急性移植物抗宿主病（aGVHD）的累积发生率为26.5%，III-IV级aGVHD为12.3%。3年时，总体和中度至重度慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的累积发生率分别为37.0%和21.0%。EB病毒和巨细胞病毒再激活的累积发生率分别为33.1%和48.7%。患者3年非复发死亡率（NRM）和复发率分别为19.7%和25.8%。3年OS为63.1%，无病生存率（DFS）为54.5%，无GVHD的无复发生存率（GRFS）为40.8%。

多变量分析结果表明，使用优化剂量rATG显著增加中性粒细胞植入和血小板移植的成功率（P<0.001）。而HLA不匹配的位点数量对植入、GVHD、病毒再激活、OS、DFS、GRFS、复发或NRM没有影响。

结论：使用ATG预处理方案的MMUD allo-HSCT对血液恶性肿瘤患者显示出良好的疗效，优化剂量的rATG可有效改善患者的移植效果，而HLA不匹配程度与移植后结局之间没有明显相关性。

专家点评

黄河教授：allo-HSCT是多种血液系统疾病的重要治愈方式，但是HLA不匹配导致的GVHD是影响allo-HSCT疗效的重要因素。国内数据表明，非血缘供者移植和单倍体移植的Ⅱ-Ⅳ级aGVHD发生率均可超过40%。GVHD可累及多种器官，不仅显著影响患者生活质量，也是患者移植后最常见的死亡原因之一^[1]。

1998年，我国首例成人非亲缘供者异基因造血干细胞移植成功病例在浙大一院完成，患者接受白消安-环磷酰胺（BU-CY）预处理方案，并且使用骁悉(cellcepr)联合环孢菌素A(CsA)加短程甲氨蝶呤预防GVHD，移植后90天患者成功出院^[4]。随后黄河教授团队持续探索，建立了半相合移植优化新方案，包括应用优化剂量ATG、非体外去除患者T淋巴细胞和单纯外周血造血干细胞移植等，移植后患者长期生存率达到70%，处于国际领先水平^[5]。得益于ATG等药物的逐渐应用和移植预处理方案的不断优化，在过去的十年间，我国allo-HSCT发展迅速，allo-HSCT人数从2011年的2000人迅速增加至2021年超过12000人，其中单倍体移植作为allo-HSCT的主要方式，人数从2011年的不足1000人快速增长至2021年的8000人^[6]。

黄河 教授

教授，主任医师，博士生导师，973首席科学家

浙江省特级专家，浙江大学求是特聘教授，浙江大学医学院附属第一医院血液骨髓移植中心主任，浙江大学血液学研究所所长

主要研究方向为干细胞基础研究与造血干细胞移植临床应用；细胞免疫治疗前沿技术与转化研究。

中华造血干细胞捐献者资料库专家委员会副主任委员

中华医学会血液学分会常务委员

亚洲细胞治疗组织学术委员会副主席

欧洲血液与骨髓移植学会国际学术委员会委员

亚太血液与骨髓移植学会执行委员会委员

共获省部级以上奖项15项，其中以第一获奖人获国家科学技术进步奖二等奖2项，教育部高等学校科学研究优秀成果奖一等奖1项，浙江省科学技术进步奖一等奖4项；作为负责人承担973，863，国家自然科学基金重点项目，国家自然科学基金国际合作与交流项目等27项；以通讯作者在Nature, Cell research, Lancet Haematology, Blood等杂志发表SCI论文246篇；授权发明专利21项；主编人民卫生出版社出版的国内首部CAR-T细胞治疗学专著《CAR-T细胞免疫治疗学》，共同主编人民卫生出版社全国研究生教材《血液内科学》，参编著作及教材11部。

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