骨髓纤维化（MF）是一种以JAK-STAT信号通路异常活化为发病机制的血液系统恶性肿瘤，主要临床特征为进行性贫血、全身体质性症状、髓外造血和脾脏肿大等，并有向急性白血病进展的风险¹。近年来，随着致病基因的发现和JAK抑制剂的应用，患者的症状负担和生存均获得一定程度的改善，但仍存在药物选择有限及治疗无法兼顾贫血改善等局限。吉卡昔替尼是我国首个自主研发的JAK抑制剂，在MF治疗上具有突出的疗效和改善贫血的巨大潜力，有望为广大MF患者提供高效安全且适合国人的全新治疗选择。

2024年6月13日-16日，备受瞩目的国际性盛会——第29届欧洲血液学协会（EHA）年会将在西班牙马德里隆重举行，浙江大学附属第一医院金洁教授团队发表了两项评估吉卡昔替尼在MF患者中疗效与安全性的临床研究，于世界舞台中心展现国研创新力量！基于此，医脉通对研究内容进行特别整理，以期为未来我国MF的临床治疗带来全新启迪。

贫血限制MF持续治疗，国研JAK抑制剂带来希望的曙光

MF的主要特征为造血干细胞的异常克隆增殖导致髓外造血、非典型巨核细胞增生和无效红细胞生成，因此贫血是MF的标志性症状之一；研究显示，MF患者通常有不同程度的贫血，确诊超过1年的患者贫血比例高达64%，其中45%需要长期输注红细胞来改善贫血症状²。近年来，JAK抑制剂的出现有效减轻了MF患者的症状负担，但患者的贫血仍无法改善，治疗过程中，部分基线无贫血症状的患者有61%会发生基线后贫血，而基线贫血的患者中有69%会发生贫血恶化，往往被迫调整剂量和中断治疗³。MF患者的贫血与生活质量下降和总生存期减少密切相关，临床亟需更安全有效的新药打破治疗困局²。

吉卡昔替尼是靶向JAK和激活素A受体（ACVR1）的国产新型抑制剂，可克服JAK抑制剂对贫血的影响，通过抑制ACVR1活性改善铁代谢失衡，增加血红蛋白，从而降低MF患者贫血发生率，减少输血依赖，无疑为MF患者的治疗带来全新的曙光^4,5。

“中国方案”吉卡昔替尼一线治疗MF高效安全，改善患者贫血

一项大型3期研究ZGJAK016纳入105例MF患者分别接受吉卡昔替尼（n=71）和羟基脲（n=34）一线治疗，其中65.7%的患者基线血红蛋白（HGB）<100g/L⁶。主要终点为第24周脾脏体积较基线缩小35%以上（SVR35）的患者比例，次要终点包括最佳脾脏缓解率（任意时间SVR35率）、总症状评分较基线减少50%以上（TSS50）的患者比例、贫血改善和安全性。期中分析MF患者例数为70例，最终分析MF患者例数为105例。

最终分析人群数据显示，吉卡昔替尼组第24周SVR35率和最佳脾脏缓解率均显著高于羟基脲组，分别为64.8% vs 26.5%(p=0.0002），81.7% vs 32.4%(p<0.0001)；同时第24周TSS50率也更高（62.0% vs 50.0%）。期中分析人群数据显示，治疗第48周时，吉卡昔替尼组患者SVR35率达66.0%，TSS50率为59.6%。

最终分析人群数据显示，基线存在输血依赖（TD）的患者中，吉卡昔替尼组有1例（1/6）摆脱输血依赖，羟基脲组3例都未摆脱输血依赖；基线HGB≤100g/L的非TD患者中，吉卡昔替尼组HGB升高≥20g/L的患者比例远高于羟基脲组（31.0% vs15.0%）。期中分析人群数据显示，治疗第48周时，吉卡昔替尼组基线HGB≤100g/L的非TD患者HGB升高>20g/L的患者比例达46.4%。

研究结果证实，吉卡昔替尼治疗MF患者可实现脾脏、症状和贫血的多重持久获益，且安全性良好，有望成为贫血MF患者的一线治疗新选择。

吉卡昔替尼治疗MF实现贫血改善、脾脏缩小和症状负担减轻多重获益

一项汇总性事后分析评估了3个研究中共118例伴贫血的MF患者接受吉卡昔替尼治疗的效果，并对治疗缓解的预测因素进行分析，纳入的患者中47例为JAK抑制剂初治，71例既往接受过芦可替尼治疗⁷。

研究证实，吉卡昔替尼可有效改善MF患者的贫血、缩小脾脏并减轻症状负担：患者第24周的SVR35率、SVR25率和TSS50率分别为41.5%、50.8%和50.8%；其中JAK抑制剂初治组分别为48.9%、55.3%和57.4%，芦可替尼经治组分别为36.6%、47.9%和46.5%。在89例基线TD或基线非TD且HGB≤100 g/L的患者，吉卡昔替尼治疗第24周内的贫血缓解（HGB升高≥20g/L）比例达38.2%，并且JAK抑制剂初治组和芦可替尼经治组的贫血改善效果相当。

回归性分析显示，在总体JAKi初治患者中，JAK2 V617F突变是SVR25的有利因素;在总体芦可替尼经治患者中，患病时间短和JAK2 V617F突变均是SVR35和SVR25的有利因素。

基于吉卡昔替尼在MF患者治疗中的多重获益和持久疗效，最新发布的《CSCO恶性血液病诊疗指南（2024）》也对该药物的推荐级别作出及时更新8：对于中危/低危有明显症状/显著脾大患者，将吉卡昔替尼的推荐等级由Ⅱ级上升为Ⅰ级，并新增高危/极高危MF治疗Ⅰ级推荐；此外，得益于该药物独特的贫血改善机制，指南还将吉卡昔替尼新增为MF相关贫血支持治疗Ⅰ级推荐。非常期待吉卡昔替尼能够早日获批，解决MF患者症状改善和贫血无法兼顾的难题，开启MF治疗的全新时代，为更多患者带来多维、持久的临床获益。

金洁 教授

医学博士，教授，博士生导师

享受国务院特殊政府津贴，全国卫生系统先进工作者

浙江大学医学院附属第一医院血液科名誉主任

浙江大学血液肿瘤（诊治）重点实验室主任

国家卫健委临床重点学科-浙一医院血液学科带头人

浙江省血液病临床医学研究中心主任

浙江大学癌症研究院恶性血液病基础与临床研究负责人

浙江省重点创新团队-白血病基础与临床研究创新团队带头人

中国女医师协会血液学专委会主任委员

抗癌协会血液疾病转化医学前任主任委员

中国医师协会血液学会常务委员

中国医师协会整合血液学会副主任委员

CSCO抗白血病联盟副主任委员

CSCO抗淋巴瘤联盟常务委员

海峡两岸血液学会常务委员

中国健促会血液学会常务委员

浙江医学会血液学分会前任主任委员

浙江省医师学会血液学分会会长

张仪 博士

博士，主治医师

浙江大学医学院附属第一医院血液科

美国City of Hope国家医学中心访问学者

主持国家自然科学基金1项

发表SCI论文20余篇，其中以第一或共同第一作者分别在American Journal of Hematology，Blood Cancer Journal，British Journal of Haematology，Experimental Hematology & Oncology等期刊发表多篇

以第一作者获EHA、ASH等国际会议口服报告多次，获ASH Abstract Achievement Award

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