作为一年一度的全球肿瘤界盛会，于当地时间5月31日-6月4日召开的2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会又一次汇聚了世界各地的肿瘤学专家及学者，分享最新研究成果、探讨前沿诊疗技术，以推动肿瘤学领域的发展。

近年来，肿瘤治疗领域发展日新月异。B细胞淋巴瘤因子2（Bcl-2）作为抗凋亡蛋白亚家族中的重要一员，具有抑制细胞凋亡的作用，在多种血液肿瘤中过度表达，表明Bcl-2抑制剂在血液系统肿瘤中具有广阔的应用前景。2016年，全球首个Bcl-2抑制剂的上市，为多种血液肿瘤的治疗带来了突破。然而，目前已上市的Bcl-2抑制剂临床应用中存在不良反应发生风险较高、剂量爬坡速度慢等挑战，寻求安全有效的新一代治疗药物仍是临床重点关注方向！

由亚盛医药自主研发的APG-2575（lisaftoclax），作为全球第二款、国内首个进入关键注册临床阶段且具有明确疗效的Bcl-2抑制剂，因其独特的单药和联合治疗潜力备受业界关注，并呈现明显的best-in-class潜力。本届ASCO大会中，有关APG-2575（lisaftoclax）对急性髓系白血病（AML）、华氏巨球蛋白血症（WM）疗效及安全性的研究重磅发布。值此之际，医脉通特将相关内容进行整理，以飨读者！

聚焦AML——APG-2575（lisaftoclax）疗效良好、安全性优势突出

AML是一种异质性血液系统恶性肿瘤¹，既往以化疗为主要治疗手段。然而，部分AML患者不能耐受强化疗方案，且预后不良²。随着基因组学和分子生物技术进步以及对AML发病机制认识的深入，靶向药物得以发展，特别是Bcl-2抑制剂的出现，革新了AML治疗结局。

本次ASCO年会中，一项有关中国原创、全球第二款进入注册临床阶段的Bcl-2抑制剂APG-2575（lisaftoclax）联合阿扎胞苷治疗初治或复发/难治（R/R）AML患者的研究数据重磅发布，或将为AML的治疗带来新的思路。

该研究数据显示，在疗效方面，老年（≥75岁）或一般状况不佳（unfit）初治AML患者中（n=39），总缓解率（ORR）和复合完全缓解（CRc=CR+CRi）率分别为64.1%和51.3%，600mg剂量组（n=29）中位无进展生存期（PFS）未达到。R/R AML患者中（n=37），ORR及CRc率分别为72.7%和45.5%，600mg剂量组（n=30）中位PFS为10.2（95%CI，6.5-）月，中位OS为14.7（95%CI，7.8-）月。

APG-2575（lisaftoclax）联合阿扎胞苷对初治或R/R AML患者疗效数据

此外，在安全性方面，治疗期间常见≥3级不良事件（TEAE）是中性粒细胞减少症（57.9%）、血小板减少症（50.0%）、贫血（27.6%）、肺炎（17.1%）和发热性中性粒细胞减少症（10.5%）。未发生肿瘤溶解综合征（TLS），30天和60天死亡率分别为1.3%和3.9%。II期推荐剂量确立为600mg lisaftoclax联合阿扎胞苷³。

APG-2575（lisaftoclax）联合阿扎胞苷对初治或R/R AML患者安全性数据

在此次ASCO年会上展示的这项APG-2575（lisaftoclax）的数据表明，APG-2575（lisaftoclax）联合阿扎胞苷对于老年或一般状况不佳（unfit）的初治AML和R/R AML患者具有光明前景，特别是具有极低的早期死亡率和充满希望的中位PFS³。

APG-2575（lisaftoclax）联合阿扎胞苷治疗初治或R/R AML的研究壁报展示现场

目前，APG-2575（lisaftoclax）联合阿扎胞苷治疗老年初治AML患者的国际多中心、随机、双盲、关键性注册临床III期研究正在开展⁴，期待相关结果早日发布，带来更多确证性的证据，为更多AML患者带来治疗福音。

着眼WM——APG-2575（lisaftoclax）临床获益再添新证

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种与单克隆免疫球蛋白M蛋白（IgM）相关的淋巴浆细胞性淋巴瘤，老年人群为好发人群⁵，然而。老年患者常不能够耐受强化疗，靶向治疗或为更佳选择。异常的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）信号传导是WM的发病机制之一，因此，BTK抑制剂已成为WM一线治疗方案。但不容忽视的是，多数患者治疗后复发或进展，Bcl-2抑制剂是BTK抑制剂治疗失败患者的重要选择⁶。

本次ASCO年会中，有关APG-2575（lisaftoclax）单药或与伊布替尼或利妥昔单抗联合治疗WM的开放标签、全球多中心Ib/II期研究受到临床医生瞩目。该项研究显示，APG-2575（lisaftoclax）单药和联合用药对BTK抑制剂治疗失败和初治WM患者疗效良好，客观缓解率分别为41.7%和90.9%⁷，与初步研究结果一致⁸。

APG-2575（lisaftoclax）单药或与伊布替尼或利妥昔单抗联合方案对WM患者疗效数据

且数据显示，初治WM患者接受APG-2575（lisaftoclax）联合伊布替尼治疗过程中，APG-2575（lisaftoclax）最高剂量已达到1200mg，但仍仅1例患者报告剂量限制毒性，原因为既存肾功能不全。最大耐受剂量尚未达到。APG-2575（lisaftoclax）相关不良事件（≥3级）包括中性粒细胞缺乏症（15.2%）、血小板减少症（4.3%）、白细胞减少症（4.3%）、TLS（4.3%）、贫血（2.2%）、体重减低（2.2%）和败血症（2.2%）⁷。

APG-2575（lisaftoclax）单药或与伊布替尼或利妥昔单抗联合方案对WM患者安全性数据

APG-2575（lisaftoclax）单药以及联合用药的耐受性良好，联合伊布替尼时的药代动力学（PK）暴露量与APG-2575（lisaftoclax）或伊布替尼单药相当，表明无潜在的药物-药物相互作用（DDI）⁷。

APG-2575（lisaftoclax）单药或与伊布替尼或利妥昔单抗联合治疗WM的研究壁报展示现场

总结

近年来新药的不断发展改善了血液肿瘤患者的生存结局，特别是随着Bcl-2抑制剂的上市，改变了多种血液肿瘤的治疗格局。作为国产创新药物，Bcl-2抑制剂APG-2575（lisaftoclax）已在包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、AML、WM等多个血液肿瘤领域展开探索。

但，路无止境，探索不停。APG-2575（lisaftoclax）里程碑进展仍在不断推进，本次ASCO年会最新公布的两项有关APG-2575（lisaftoclax）治疗AML及WM的研究显示，APG-2575（lisaftoclax）有望为血液肿瘤领域带来治疗新选择。

目前，APG-2575（lisaftoclax）正在开展四项注册临床研究，分别为复发/难治性CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的关键注册II期临床研究、初治CLL/SLL患者的全球注册III期临床研究、老年初治AML患者的全球注册III期临床研究、以及获美国食品药品监督管理局（FDA）批准开展的治疗经治CLL/SLL患者的全球注册III期临床研究。期待未来公布更多喜人研究成果，为广泛的血液肿瘤患者带来治疗福音。

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