2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已正式开幕，作为全球最有影响力的临床肿瘤学会议之一，ASCO年会汇集了众多世界一流的肿瘤学专家，共同探讨当前国际最前沿的研究发现和临床试验成果。

在全球范围内，结直肠癌（CRC）的发病率在过去几十年中逐步上升。在我国，约3%-5%的CRC存在BRAF原癌基因突变，然而截至目前，我国尚未针对BRAF V600E突变型CRC患者批准化疗之外的治疗方案。既往研究显示，BRAF抑制剂联合EGFR单抗可改善BRAF V600E突变型CRC患者的预后。基于此，北京大学肿瘤医院沈琳教授团队开展了一项中国桥接研究，对该方案在中国人群中的应用进行了探索。该研究作为LBA研究登陆本届ASCO大会，医脉通编辑整理如下。

研究背景

I期BEACON CRC研究显示，对于BRAF V600E突变型CRC患者，BRAF抑制剂encorafenib联合西妥昔单抗方案可产生临床获益，基于该结果，这一联合方案在欧盟和美国等地已获批适应症。NAUTICAL CRC是BEACON CRC的桥接研究，旨在验证encorafenib联合西妥昔单抗在中国本土经治型BRAF V600E突变mCRC患者中的疗效。在NAUTICAL CRC的安全性引入研究中，该方案在中国患者中显示出了可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。在此，研究者汇报了该研究更新的疗效和安全性结果。

研究方法

NAUTICAL CRC是一项多中心、随机、开放标签、II期研究，研究的纳入标准为既往经1或2线治疗后疾病进展的中国BRAF V600E突变型mCRC患者，患者随机（2:1）分配接受encorafenib联合西妥昔单抗治疗（试验组，n=65）或化疗联合西妥昔单抗治疗（对照组，n=32）。主要研究终点为盲法独立中心评审（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、总生存期（OS）和安全性等。研究设计如图1所示。

图1 研究设计

研究结果

患者基线

患者的中位年龄为56岁，56.7%的患者原发肿瘤位于左半结肠，48.5%的患者肿瘤侵及器官≥3个，56.7%的患者存在肝转移，77.3%的患者既往接受了1线治疗。试验组患者的中位治疗时间为18.9周，对照组为8.0周，截至2023年12月19日数据截止日，试验组的8例患者仍在接受联合方案治疗。两组患者的基线基本平衡，如表1所示。

表1 患者基线

疗效分析

针对主要研究终点BICR评估的PFS的分析显示，试验组和对照组的中位PFS分别为4.2个月和2.5个月，差异具有统计学意义（HR=0.37；95%CI：0.20-0.68，p=0.0004），如图2所示。

图2 主要研究终点分析

针对OS的分析显示，试验组和对照组的中位OS分别为11.6个月和8.2个月，差异具有统计学意义（HR=0.55；95%CI：0.31-0.99），如图3所示。

图3 OS分析

两组的ORR分别为24.6%和6.3%，DCR分别为75.4%和28.1%，中位DOR分别为8.2个月和4.2个月，至缓解时间分别为1.4个月和1.5个月。

安全性分析

试验组和治疗组中，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率分别为24.6%和44.4%，最常见的TRAE为皮疹（23.1% vs. 29.6%），两组均有1例患者因不良事件导致治疗中死亡，试验组为肺炎，对照组为感染性休克。更多安全性数据如表2所示。

表2 安全性分析

研究结论

NAUTICAL CRC研究显示，相较于标准治疗，encorafenib联合西妥昔单抗治疗显著改善了中国BRAF V600E突变型mCRC患者的生存获益，且该联合治疗方案的不良事件谱与已知的药物成分一致，未发现新的安全型信号。作为一项桥接研究，该研究与BEACON CRC研究的结果一致，或将为中国BRAF V600E突变型mCRC患者带来新的临床治疗选择。

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)