复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）患者仍然需要更多更好的治疗选择。在2024 ASCO年会中，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王建祥教授团队的一项新型CD3xCD19 IgG4双特异性抗体CN201治疗R/R B-ALL成年患者的I期研究（摘要号：6505）入选了本次ASCO年会的Oral Abstract Session，由中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王迎教授担任第一作者并在会议上汇报。医脉通特将研究相关内容整理如下，以飨读者。

研究方法

CN201是一种具有Fc结构域的新型靶向CD3×CD19的双特异性抗体。该I期研究旨在探索CN201治疗B-ALL的安全性、耐受性和初步疗效，确定最大耐受剂量（MTD）和推荐II期剂量（RP2D）的安全性和耐受性。该研究招募了对初级诱导治疗、挽救治疗难治或复发的B-ALL患者。接受两种或两种以上酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗的费城染色体阳性患者符合条件。单药CN201每周一次静脉给药，在第1周期以剂量递增方式给药，第1天为初始剂量，第8天为中间剂量，第15天及以后为目标剂量。第1周期的剂量递增方案如图1所示。患者将接受2个周期的CN201诱导。缓解患者将继续接受另外3个周期的巩固治疗，最多额外接受7个周期的维持治疗或直到疾病进展（PD）或出现不可接受的毒性。

图1

研究结果

患者的基线特征如表1所示。

表1

截至2024年4月22日，51例成人患者接受了CN201治疗，剂量从600μg到60mg，MTD尚未达到。研究显示，更高剂量的CN201可导致B-ALL患者快速和持续的循环B细胞耗竭（图2）。各种细胞因子的升高主要发生在初始剂量后，IFN-γ、IL-6、IL-10显著升高。更高的起始剂量后，IFN-γ显著增加。在初始剂量2mg内，未观察到剂量依赖性的IL-6水平（图3）。

图2

图3

24例患者接受10mg及以上目标剂量的治疗，16/24（67%）例患者达到CR/CRi，MRD阴性率为93.7%；16例患者接受20mg及以上目标剂量的治疗，12/16（75%）例患者达到CR/CRi,，MRD阴性率为91.7%（图4）。CN201对高肿瘤负荷患者同样有效，7例患者接受40mg及以上目标剂量的治疗，6/7（85.7%）例患者达到CR/CRi，近四分之三的患者在基线骨髓中有超过50%的原始细胞（图5）。缓解持续时间最长的为8个月。

图4

图5

≥3级最常见的不良事件（≥10%）为白细胞减少（47.1%）、中性粒细胞减少（43.1%）、淋巴细胞减少（43.1%）、血小板减少（31.4%）、贫血（23.5%）。8例患者（15.7%）出现≥3级感染。15 例（29.4%）患者出现细胞因子释放综合征（CRS），主要发生在首次给药后，除2例为3级外，大多数为低级别。未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

研究结论

CN201是具有Fc结构域的新型靶向CD3×CD19的双特异性抗体，具有优异的疗效，接受20mg及以上剂量的R/R B-ALL患者的CR/CRi >70%。每周给药为患者提供了极大的便利。CN201耐受性及安全性良好，CRS可控，目前未见ICANS报告。

王迎 教授

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）综合诊疗中心主任

主任医师，医学博士、博士生导师、津门医学英才

中国抗癌协会第六届血液肿瘤专业委员会常委

中国康复医学会血液病康复专委会青年工作组第一届副主委

中国医药教育协会白血病分会常委

中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会委员

中华医学会血液学分会第十一届委员会实验诊断学组委员

《中华血液学杂志》通讯编委

《白血病•淋巴瘤》杂志编委

美国Emory大学Winship肿瘤研究所博士后

主要从事白血病的临床和基础研究工作

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