2024 ASCO｜李为民教授解读PISCES研究，绘制中国一线EGFR-TKI治疗进展后的精准管理蓝图_PISCES研究_NSCLC

2024 ASCO｜李为民教授解读PISCES研究，绘制中国一线EGFR-TKI治疗进展后的精准管理蓝图

2024-05-30

关键词： PISCES研究 NSCLC

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靶向治疗的出现，使得驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存状况取得了极大改善。但面对一线靶向药物治疗期间可能出现的进展问题，医学界一直在寻求有效解决方案。对于中国EGFR突变晚期NSCLC患者而言，制订针对一线EGFR-TKI治疗期间疾病进展的有效策略显得尤为迫切和重要。为探索中国晚期NSCLC患者在一线EGFR-TKI治疗进展后的真实世界临床应对措施与生存状况，四川大学华西医院携手国内众多中心，共同启动了PISCES研究——一项真实世界前瞻性研究，填补了该领域大型研究的空白。在今年的ASCO年会中，PISCES研究更新数据入选会议摘要集并在线发表。为此，医脉通特别邀请PISCES研究PI，四川大学华西医院李为民教授对该本次发布数据进行解读。

洞悉中国EGFR-TKI一线治疗期间进展的临床真实现状

PISCES研究是一项前瞻性、多中心的真实世界观察性研究，主要目的是评估在真实世界中接受一线 EGFR-TKI 单药治疗进展的中国NSCLC患者的耐药模式、治疗模式和临床结局。PISCES研究共招募了来自全国16个中心、接受一线EGFR-TKI单药治疗的300名NSCLC患者，其中291名患者纳入了全分析集（FAS），225名接受二线治疗的患者纳入了结果分析集（OAS）。在去年的ESMO大会上，PISCES的研究发表了初步数据¹，本次ASCO中发表的数据更新了接受二线治疗患者的生存数据，对T790M突变的样本类型作了细化²。

本次公布的数据显示²，FAS 中291名患者的中位年龄为62岁，女性患者占57.0%，其中29.3%的患者存在脑转移。患者的EGFR突变类型包括19外显子缺失（19del，n=143，49.1%）、21外显子L858R（n=126，43.3%）和其它EGFR突变（n=22，7.6%）。其中在一/二代EGFR-TKIs和第三代EGFR-TKIs一线治疗中出现进展的患者比例为别为93.8%（n=273）和6.2%（n=18）。

在二线治疗方案的选择方面，绝大多数T790M阳性患者接受了第三代EGFR-TKIs，其中位无进展生存期（mPFS）为14.7个月，中位总生存期（mOS）为32个月。在此前探索奥希替尼二线治疗EGFR T790M阳性NSCLC患者中疗效的III期研究AURA3研究中，奥希替尼治疗组的mPFS为10.1个月（95%CI：8.3-12.3），mOS为26.8个月（95%CI：23.5-31.5）³。

本次ASCO更新的数据中，还根据不同T790M样本类型和测试结果进行了分析，结果如下：

表1不同检测样本类型和T790M测试结果的生存分析²

对于T790M阴性的患者，85名患者中有51人（60%）接受了第三代EGFR-TKIs作为二线治疗，9人（10.59%）接受了继续沿用EGFR-TKIs+局部治疗，而25人（29.41%）则接受了化疗。详细的二线治疗方案及相应生存数据汇总如下：

表2 PISCES研究中T790M阴性患者不同二线治疗方案及生存数据²

此外，在第三代EGFR-TKIs一线治疗中进展的12名患者中，有10例（83.33%）和2例（16.67%）分别接受了化疗/沿用EGFR-TKIs+局部治疗作为二线治疗。其总体mPFS为8.40个月（95%CI：1.20-11.80），mOS为14.20个月（95%CI：2.80-NE）²。

本次PISCES研究发表的结果表明，真实世界中的EGFR突变晚期NSCLC患者，在一线 EGFR-TKI 治疗进展后存在多种临床应对方式，其中接受第三代 EGFR-TKI 的患者是当前临床中最常见的方式，也表现出了相对更好的临床结果²。

第三代EGFR-TKI效果确实，晚期EGFRm NSCLC一线药物选择需谨慎

PISCES数据显示，在真实世界中，一线使用一/二代EGFR-TKI治疗进展后，多数医生选择使用第三代EGFR-TKI如奥希替尼作为二线治疗，这也与当前国内外临床指南关于一线EGFR-TKI治疗期间进展的推荐应对措施一致^4,5。同时研究数据也显示出奥希替尼等第三代EGFR-TKI，能够较好地解决T790M突变的耐药进展问题：相比二线化疗，第三代EGFR-TKI二线治疗mPFS和ｍOS均得到了显著延长³。此外，PISCES研究发现，使用一/二代EGFR-TKI作为一线治疗的患者，一线治疗进展后~73%患者接受二次基因检测，液体检测比组织活检更为常见，只有~80%患者接受了二线治疗。这提示我们，即便拥有第三代EGFR-TKI这一“补救措施”，在第三代EGFR-TKI作为EGFR突变晚期NSCLC标准一线治疗的当下^4,5，仍然需要慎重选择起始治疗药物，可优先考虑选择第三代EGFR-TKI作为一线治疗。

参考文献

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                                                                4.中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南[M]. 2023年4月第1版. 人民卫生出版社, 2023.                                                            

                                    5.National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in Oncology: Non-Small Cell Lung Cancer（2024.V5）.

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