多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，多发于老年。蛋白酶体抑制剂（PI）已成为MM治疗的基石药物，以PI为基础的持续治疗方案可为MM患者带来更多获益。伊沙佐米作为首个口服PI，在MM治疗中具有疗效可观、耐受性良好、停药率低的优势，可作为持续治疗的优选。由于口服药物方便，真实世界研究显示伊沙佐米应用的疗效及安全性与临床试验接近，显示出更为实用的优势。

“新瑞实力π·多发性骨髓瘤最佳持续治疗案例分享项目”新一季全面升级，通过分享各中心真实世界MM患者的治疗情况，以期用真实世界洞察赋能临床决策。本次由湘潭市中心医院霍中军教授分享其中心的MM真实世界数据回顾性分析，并将其中一个典型病例的具体诊疗过程作详细描述。医脉通特邀湘潭市中心医院罗自勉教授进行点评。现将精彩内容整理如下，以飨读者。

霍中军 教授

湘潭市中心医院血液淋巴瘤科副主任医师

主持省级课题二项，参与省市级课题多项

以第一作者在Cancer medicine、Clinical and experimental medicine、Journal of investigative medicine等国际杂志发表临床SCl论文多篇。

I-based方案治疗MM患者的有效性和安全性——单中心回顾性分析

霍教授分享了于2018-07~2022-06期间在其中心接受基于伊沙佐米（I-based）方案治疗的MM患者（共70例），其中23例为含硼替佐米方案治疗后转换I-based治疗（转换治疗组）的患者。转换治疗组患者中位年龄为62岁，I-based中位治疗4个疗程，总缓解率（ORR）为89.4%，≥非常好的部分缓解（VGPR）率为73.6%。安全性方面，试验患者发生的不良事件（AE）大部分为1-2级，周围神经毒性（PN）发生率为8.1%。霍教授表示其中心真实世界研究证实了硼替佐米转换为伊沙佐米治疗有效且具有良好的安全性。可见PI同类药物早期转换，实际疗效和应用于患者的耐受性均较好，且I-based方案具有更好的治疗便捷性和患者依从性，可作为MM患者长期持续治疗方案，助力更多患者获得生存获益。

病例简介

01基本信息

患者男，74岁，因“感乏力半月余，发现贫血3天”于2020-05-08入院。

入院查体：神清，精神差，贫血貌，浅表淋巴结无肿大，皮肤黏膜未见出血及黄染，双肺呼吸音清，未闻及明显干湿性啰音，心率：85次/分，律齐，腹软，无明显压痛及反跳痛，肝脾肋下均未扪及，双下肢无水肿。

02辅助检查

实验室检查

血常规：WBC 10.03×10⁹/L，HGB 79.0g/L；NEU 7.85×10⁹/L，NE% 78.2%，EOS 0.01×10⁹/L，EO% 0.1%，HCT 24.2%，RBC 2.70×10¹²/L，LYM% 12.2%，MO% 9.5%，RDW-CV 14.70%。

生化：ALT 57.9IU/L，ALB 27.5g/L，GLB 45.6g/L，A/G 0.60，AST 61.9IU/L，BMG 3.07mg/L，LDH 258.0IU/L，CHOL 2.07mmol/L，MYO 79.3ug/L，CRP 145.98mg/L。

免疫检测：IgM 0.18mg/ml，IgA 0.63 mg/ml，IgG 28.8 mg/ml，补体C4 0.45g/L。

血沉：128mm/H。

骨髓活检

骨髓涂片：骨髓增生明显活跃，粒系46.5%，红系16.0%，粒：红=2.91/1；粒系比例正常，形态无明显异常；红系比例正常，晚幼红比值减少，成熟红细胞大小基本相等；淋巴细胞、单核细胞可见，形态大致正常；浆细胞比例增高，原、幼浆占17%。

骨髓组织病理：考虑MM，骨小梁间隙造血组织增生活跃，其容量约占40%（VOL）；粒系、红系各期细胞增生活跃，巨核细胞易见（6-8枚/LPF）三系未见明显病态发育及定位异常/ALIP；主质内浆细胞增多，呈间质样散在及小灶性增生，可见异常浆细胞（其胞体明显增大）。

流式检测：异常单克隆浆细胞占6.6%，CD38（+）。

基因检测：1q21扩增（低比例+），核型：

54,XY,+3,+4,+5,+5,+7,+9,+15,+19,+21,-8[3]/40[1]/43[2]/44[4]/46[10]

03病例诊断

MM（IgG-κ型，DS分期 ⅢA期，ISS分期Ⅱ期，R-ISS分期Ⅱ期，mSMART3.0高危组）。

04诊疗过程

2020-05-22起予患者3个疗程的VRd（硼替佐米、来那度胺、地塞米松）方案治疗，同时予叶酸+甲钴胺营养神经，氢氯吡格雷抗血小板聚集，双膦酸盐抗骨质破坏。患者2020-07开始感到四肢麻木较前进行性加重，同时出现右下肢远端红肿、胀痛，活动受限。

患者于2020-08-06再次入院，完善各项检查，提示多发性周围神经损害电生理改变，累及感觉纤维为主，下肢尤重，以轴索损害为主。超声提示患者右侧小腿浅静脉血栓形成。骨髓活检示骨髓造血组织增生活跃（三系增生）。考虑四肢麻木为硼替佐米相关PN。

2020-08-07起患者转换为IRd（伊沙佐米、来那度胺、地塞米松）方案治疗，同时予利伐沙班抗凝，叶酸+甲钴胺营养神经，氢氯吡格雷抗血小板聚集，双膦酸盐抗骨质破坏。经IRd方案4个疗程治疗后，患者下肢肿胀症状消退，四肢麻木症状逐渐好转。复查血常规、生化发现各项数据均有好转，骨髓活检结果显示未见异常浆细胞，正常浆细胞占0.3%。患者疗效评估为≥部分缓解（PR）。

患者治疗经过

大咖点评

罗自勉教授：多发性骨髓瘤（MM）是一种起源于浆细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年升高，在血液系统恶性肿瘤中位居第二，目前仍无法治愈，PI的出现使MM的治疗有了革命性突破。其中，硼替佐米为较常用的PI，治疗MM效果显著，但PN等不良反应限制了患者的长期使用和疗效。伊沙佐米是一种新型的口服PI，主要通过抑制20S蛋白酶体来发挥抗肿瘤作用，PN发生率和严重程度较硼替佐米低，同时口服的给药方式减少了患者的就医频次，提高了患者的依从性。在MM患者治疗期间，将硼替佐米转换为伊沙佐米的可行性，已经在US MM-6研究中得到验证¹。我中心真实世界MM患者硼替佐米转换为伊沙佐米治疗后患者ORR达89.4%，≥VGPR率达73.6%，且安全性良好。上述病例中老年患者经VRd方案治疗后发生明显PN症状，转换为IRd方案治疗仅4个疗程，患者PN症状改善的同时疗效也较好，同样验证了将硼替佐米转换为伊沙佐米的可行性。

总之，在MM患者中，硼替佐米同类转换为伊沙佐米能继续提高患者缓解率，疗效良好；而同类药物转换能避免PN的加重，转换伊沙佐米治疗后甚至可以改善患者PN症状，同时因其口服使用便捷，增加患者使用PI的疗程数，可降低AE相关的停药率，有利于实现持续治疗，尽可能控制疾病、延缓复发¹。

罗自勉 教授

主任医师，硕士研究生导师

湘潭市中心医院血液科主任

中国医药教育协会骨髓瘤分会委员

中国肿瘤中青年医师人才培养计划血液肿瘤工作委员会常务委员

湖南省医学会血液病学专业委员会委员

湖南省医师协会血液学专业委员会常委

湖南省老年医学会血液学分会常委

湖南省健康服务协会血液学分会副理事长

湘潭市医学会副理事长兼血液病专业委员会主委

湘潭市高层次人才

主持省自然项目1项、省科技厅项目3项

获湖南省科技进步三等奖一项、湖南医学科技奖三等奖一项

湘潭市科技进步奖和医学科技奖5项

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