绿意朦胧轻笼地，春光悄染万物新。在刚落下帷幕的欧洲泌尿外科学会年会（EAU）上，泌尿肿瘤领域也迎来了一系列创新性研究进展，其中，尿路上皮癌（UC）领域的重磅研究CheckMate 274研究的总生存期（OS）数据首次披露¹——纳武利尤单抗（NIVO）组中位OS达69.5个月，较安慰剂（PBO）组延长19个月，这一结果填补了UC辅助免疫治疗带来OS获益趋势的证据空白（注：CheckMate274研究OS数据尚未达到统计学阈值，仍在随访中）。此外，本次EAU大会也有多项中国创新进展大放光彩。值此之际，医脉通特邀复旦大学附属中山医院的郭剑明教授为我们分享2024 EAU前沿进展，并探讨CheckMate 274研究最新OS数据对临床实践的意义。

医脉通：近年来，UC领域的创新技术和药物快速发展，相关研究层出不穷，本次EAU大会也公布了众多创新研究成果，请您谈一谈大会上UC领域的最新进展，以及这些进展对于后续临床实践有什么指导意义？

郭剑明教授

今年EAU大会公布及更新了UC领域众多临床研究结果，其中在“Game-changing session”这一重要环节展示了两项重磅研究进展，分别是CheckMate274研究和IMvigor011研究的新进展。

CheckMate 274研究是一项探索UC辅助免疫治疗有效性和安全性的III期临床研究，本次汇报的是它的延长随访结果，并首次披露患者的OS结果¹。目前OS随访仍在进行中，本次汇报的ITT人群的中位随访时间为36.1个月，PD-L1表达≥1%人群的中位随访时间为23.4个月。

结果显示，无论ITT人群中还是PD-L1表达≥1%人群中，OS数据均更倾向于NIVO组（图1）：ITT人群中，NIVO组与PBO组的中位OS分别为69.5个月和50.1个月（HR 0.76，95%CI 0.61-0.96），NIVO组的OS延长了19个月；PD-L1≥1%人群中，NIVO组的OS也显示出明显的获益趋势（HR 0.56，95%CI 0.36-0.86）, NIVO组和PBO组36个月的OS率分别为71.3%和56.6%。此外，OS的获益趋势在预先指定的亚组中也得以体现（图2）。

图1 CheckMate 274研究中期OS数据

图2 ITT人群中预先指定亚组的OS数据

这一结果明确表明纳武利尤单抗在UC辅助治疗中具有OS获益趋势，前期公布的IMvigor 010研究和AMBASSADOR研究均未观察到这种获益^2,3，IMvigor010研究观察组中删失率较高导致的分析偏差可能是影响观察组生存曲线的原因⁴，AMBASSADOR研究观察组中有较多患者接受了免疫治疗可能是影响OS结果的原因。由于这两项研究均未得到无病生存期（DFS）和OS的双重阳性结局，因此CheckMate274研究这一最新结果的公布，填补了UC辅助免疫治疗带来OS获益趋势的证据空白，进一步增加了临床使用免疫辅助治疗的信心，也让我们更期待它的最终OS进展。

这一环节的另一项进展来自IMvigor011研究⁵，该研究结果表明，根治性膀胱切除术（RC）后持续循环肿瘤细胞DNA（ctDNA）阴性的肌层浸润性尿路上皮癌（MIUC）患者复发和死亡风险较小，术后可能无需辅助治疗，这一结果也为临床制定辅助治疗策略提供了参考。此外，作为一种风险分层工具，持续ctDNA检测可能比其他指标具有更大的临床效用。

以上两项重磅研究均聚焦于MIUC领域辅助治疗方面，除了辅助治疗，MIUC的手术治疗也是泌尿外科的研究重点，本次大会展示了机器人辅助根治性膀胱切除术（RARC）相关进展，例如：有研究表明，与开放性RC联合输尿管皮肤造口术（UCS）相比，RARC联合UCS的失血量减少，术后恢复时间缩短，并发症发生率降低⁶。此外，在非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌（NMIBC）领域，有研究显示，新型膀胱内给药系统TAR-200（可持续释放吉西他滨）和TAR-210（可持续释放厄达替尼）在治疗NMIBC中显示出了良好的疗效及耐受性7,8，这可能是NMIBC未来的治疗方向。

医脉通：今年，多项中国学者的研究成果入选本次EAU大会，您的团队不仅在本次会议中汇报了相关研究成果，还获得了EAU24最佳摘要。您如何看待越来越多的中国学者研究登上国际化舞台？

郭剑明教授

今年EAU会议上，共入选了两百余项来自中国的研究，包括UC、肾癌等泌尿肿瘤领域，以及尿石症、下尿路症状（LUTS）等非肿瘤领域的内容。我们团队报道了一项借助人工智能（AI）预测肾肿物病理特征及临床转归的研究⁹，帮助临床解决肾肿物良恶性的鉴别、以及恶性程度的高低这两大痛点。在AI诊断模型的协助下，影像科医生诊断准确率得到了显著提高，同时临床医师也获得了更多病理学信息，以便实现精准化、个体化诊疗。

我国确实有越来越多的创新成果登上国际化舞台，首先，这体现了中国学者在泌尿领域的研究水平正逐步与国际接轨甚至领先，是中国学者实力和国际影响力增长的证明。其次，这对促进我国学者与国际同行的交流具有重要意义，通过这些交流，我国学者可以更了解国际研究动态，从而提升自身研究的深度和广度。

医脉通：随着免疫检查点抑制剂（ICI）、抗体偶联药物（ADC）等创新药物的不断涌现，UC治疗选择也不断丰富。请您结合近年来UC领域创新药物的临床研究进展，谈一谈这些创新药物对UC治疗格局的影响？

郭剑明教授

在UC领域，近年来ICI、ADC药物等各种新药层出不穷，让UC治疗呈现“有药可用、有证可循”的新局面。

在MIUC领域，RC术后辅助治疗对于降低患者术后复发率、提高生存率非常关键。传统辅助化疗方案存在毒副作用大、患者耐受性差、患者不愿意接受等问题。CheckMate274研究的出现改变了MIUC辅助治疗格局，三年随访研究结果提示¹⁰，在ITT人群中，NIVO组的中位DFS是对照组两倍以上（22.0个月 vs. 10.9个月），复发或死亡风险降低29%（HR 0.71，95%CI：0.58-0.86）。在肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的患者中，NIVO组的中位DFS是对照组的六倍以上（52.6个月 vs. 8.4个月)，复发或死亡风险降低48%（HR 0.52，95% CI：0.37-0.72）。此外，模型预测结果表明，纳武利尤单抗潜在提高了MIUC患者术后治愈率，ITT人群的治愈率绝对值增加6%-9%，PD-L1表达≥1%人群的治愈率绝对值增加23%-25%¹¹。随着本次中期OS数据的公布，MIUC辅助免疫治疗的证据链也进一步完善。

除了辅助治疗，ICI在新辅助治疗中的研究进展也越来越多，包括NURE-Combo研究、BGB-A317-2002研究等多项II期临床研究^12,13，期待未来的大型III期临床研究结果能改变UC新辅助治疗格局。而对于治疗难度更大的转移性尿路上皮癌（mUC），数十年来，以铂类为基础的化疗一直是mUC的标准一线疗法，但是其整体治疗效果不佳。近年来，ICI和ADC在mUC领域也进行了多项探索并取得了一些初步成果，这些成果有望改变mUC的治疗格局。

医脉通：作为泌尿外科领域的资深专家，您是否可以与我们分享下您的团队学科建设与发展经验？您对我国UC领域的未来发展还有哪些建议？

郭剑明教授

在学科建设和发展方面，我认为最重要的就是通过临床实践来培养青年人才。对于肿瘤疾病来说，临床需要做到五位一体，包括肿瘤的早筛早诊、精准诊断、规范化一体化诊疗、微创化技术的应用和智慧随访五个方面。在这些临床实践中，青年人才得到了培养，整体学科建设也逐步完善发展。

另外，对于我国UC领域未来应如何更好地发展，我认为首先在临床科研方面，我们需要鼓励创新与合作，鼓励跨国家、跨中心、跨学科的研究合作，促进知识和技术的交流与融合；同时还要重视科研成果转化，加强科研成果与临床实践的对接，推动高水平研究成果的快速转化应用。其次，在学科建设方面，我们要提倡多学科协作机制，建立诊疗一体化中心，实现资源共享和信息互通，提高诊治效率和质量。此外，我们还要重视国内学术交流平台的投入与宣传，包括专业领域和科普领域的宣传。

小结

CheckMate274研究在UC辅助治疗领域具有划时代的意义，其首次亮相便改变了UC辅助治疗格局，纳武利尤单抗也成为了我国首个且目前唯一获批用于UC辅助治疗适应症的PD-1抑制剂。本次大会公布的CheckMate274研究中期OS数据进一步证实了辅助免疫治疗的优势，填补了UC辅助免疫治疗带来OS获益趋势的证据空白，为辅助免疫治疗的临床应用提供了更有力的证据支撑。

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