前言

随着免疫联合化疗在晚期食管癌一线治疗中标准地位的确立，免疫治疗在食管癌新辅助治疗中的探索如火如荼。2024 ASCO GI会议上，由李印教授牵头开展、全国24家中心共同参与的一项“卡瑞利珠单抗联合化疗对比化疗新辅助治疗可切除局晚期食管鳞癌（ESCC）”的全国多中心、随机、平行对照III期研究（ESCORT-NEO/NCCES01）¹成功入选最新突破性研究（LBA），成为全球首个食管癌围术期免疫治疗III期研究。研究结果显示，卡瑞利珠单抗+白蛋白紫杉醇+顺铂组（A组：卡瑞利珠单抗+nab-TP）和卡瑞利珠单抗+紫杉醇+顺铂组（B组：卡瑞利珠单抗+TP）pCR率均显著优于紫杉醇+顺铂组（C组：TP）（A组 vs C组，28.0% vs 4.7%，p＜0.0001；B组 vs C组，15.4% vs 4.7%，p=0.0034），两组均达到了主要终点，且未增加手术风险，安全性良好。结果表明新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗有望成为局晚期食管癌的潜在标准治疗方案。

为传递食管癌免疫治疗新理念，实现科研成果与临床实践相结合，“耀新生·愈食光”栏目组特别策划ESCORT-NEO/NCCES01研究PI独家专访系列活动，本期诚邀四川大学华西医院胸外科资深专家陈龙奇教授作为访谈嘉宾，对ESCORT-NEO研究设计与背景、ESCORT-NEO研究结果、食管外科临床机遇与挑战、局晚期食管癌围术期治疗关注热点等话题进行分享。栏目将以访谈为依托，以笔墨为媒介，开启食管癌围术期治疗新篇章。

三臂双终点，全球首个食管癌围术期免疫治疗III期研究设计独特

陈龙奇教授：长期以来，食管癌遵循以手术为主的治疗模式。但是多数食管癌患者在初诊时即为中晚期，所以即使进行了手术，但手术效果并不理想，5年生存率低。近几年，临床工作者尝试在手术基础上配合其他治疗以改善患者生存，如新辅助治疗。尤其是免疫治疗的加入，为局晚期食管癌治疗带来了新的希望，如2024 ASCO GI公布的ESCORT-NEO/NCCES01研究评估了卡瑞利珠单抗联合化疗新辅助治疗局晚期食管癌的疗效与安全性，是全球首个食管癌围术期免疫治疗III期研究¹。

ESCORT-NEO是一项前瞻性、多中心、III期临床研究，共纳入391例T1b-3N1-3M0或T3N0M0可切除局晚期食管鳞癌患者。其设计巧妙主要体现在两点。第一，该研究为三臂设计，患者被随机分为三组进行2个周期新辅助治疗：A组为卡瑞利珠单抗+白蛋白紫杉醇和顺铂，B组为卡瑞利珠单抗+紫杉醇和顺铂，C组为紫杉醇和顺铂。该三臂设计除了评估卡瑞利珠单抗联合化疗的疗效是否优于单纯化疗外，同时可以探究白蛋白紫杉醇作为化疗药物的优势。第二，ESCORT-NEO研究采用双终点设计，主要终点包括病理完全缓解（pCR）率和无事件生存期（EFS），兼顾了近期和远期疗效，为探索卡瑞利珠单抗联合化疗成为围术期标准治疗奠定基础。

图1：ESCORT-NEO/NCCES01研究设计

高效且耐受，卡瑞利珠单抗联合化疗实现疗效安全双保障

陈龙奇教授：pCR率与远期生存呈正相关，而ESCORT-NEO结果显示，新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗较新辅助化疗显著提高了局晚期可切除食管癌患者的pCR率，实现了质的飞跃。A组（卡瑞利珠单抗+白蛋白紫杉醇和顺铂）与 C组（紫杉醇和顺铂）的pCR率为28.0% vs 4.7%（p＜0.0001）；B组（卡瑞利珠单抗+紫杉醇和顺铂） 与C组（紫杉醇和顺铂）的pCR率为15.4% vs 4.7%（p=0.0034），两组均达到了统计学显著差异。进一步的亚组分析显示，各亚组pCR率的差值趋势与主分析结果一致，卡瑞利珠单抗联合化疗在不同亚组中均可维持其疗效的优势。A、B、C三组的主要病理缓解（MPR）率分别为59.1%，36.2%和20.9%，卡瑞利珠单抗联合化疗新辅助治疗可切除局晚期食管癌患者呈现出良好的病理缓解¹。此外，研究证实了卡瑞利珠单抗联合化疗新辅助治疗可手术局晚期食管癌未增加手术风险，整体安全性可控，患者可耐受。ESCORT-NEO研究的亮眼数据提示，卡瑞利珠单抗联合化疗围术期治疗食管癌有望改变现有治疗策略，甚至开创新的治疗格局。

图2：ITT人群BIRC评估的pCR率

图3：A组 vs B组 vs C组手术总结

图4：A组 vs B组 vs C组术前不良事件总结

任重而道远，直面食管外科临床实践未来机遇和挑战

陈龙奇教授：在既往的临床实践中，由于各地医疗资源不均，部分医院诊所受器械限制，不能开展放疗，而单独的新辅助化疗又疗效不佳。如今ESCORT-NEO研究的阳性结果公布，揭示在围术期化疗的基础上加入免疫检查点抑制剂的可行性，为食管癌的治疗开拓了新的路径。但免疫联合化疗围术期治疗也有需解决的问题，如筛选适合治疗的患者人群，确认最佳新辅助治疗周期数，探索新辅助治疗后的正确手术时机，挖掘术后治疗模式及时长等。食管癌外科临床策略的改进仍任重道远，需要医学科研者不懈努力。

更上一层楼，局晚期食管癌围术期领域未来可期

陈龙奇教授：局晚期食管癌的围术期诊疗方案的进步离不开更先进的基因检测手段、设计优秀的试验性治疗、疗效不凡的新药物、对治疗敏感人群的筛选等等，这是未来科研必经之路。围术期的不良事件也不容忽视，这会直接影响患者的生活质量、依从性，甚至疗效。此外，关于新兴的免疫联合化疗围术期治疗，ESCORT-NEO研究证实了卡瑞利珠单抗联合化疗新辅助治疗可切除局部晚期食管癌患者中的有效性及安全性，为临床工作者提供了强有力的借鉴。期待ESCORT-NEO研究的长期随访生存数据公布，进一步指导未来的临床实践。

结语

科研的进步通常需要几年，十几年，乃至于几十年的不懈努力。幸运的是，近十年来免疫治疗的飞速发展，使得癌症的治疗也有了跨越式的进步，甚至在食管癌的诊疗与研究中，中国学者已经进入到领跑全球的阶段。全球首个食管癌围术期免疫治疗III期研究ESCORT-NEO/NCCES01的出现，有力证实了卡瑞利珠单抗联合化疗围术期治疗可切除局晚期食管癌患者的卓越疗效，使得局晚期食管癌患者围术期治疗进入了全新篇章，研究长生存结果或可改变整个治疗格局，造福广大食管癌患者。

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