儿童原发性免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia, ITP)是指儿童期发生的一种获得性、免疫性、无明确诱因的孤立性血小板计数减少为主要特点的出血性疾病，儿童ITP年发病率为(1.6~3.9)/10万^[1]，可发生于任何年龄。临床上可能有患儿对治疗的反应较差，最终发展成慢性ITP（cITP）。

阿伐曲泊帕是一种新型血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），已被FDA、EMA批准用于成人ITP的治疗，然而，其在儿童ITP中的安全性和有效性数据仍然缺乏。近期，首都医科大学附属北京儿童医院吴润晖教授团队在British Journal of Haematology（《英国血液学杂志》BJHaem）发表了“中国儿童持续性和慢性原发性免疫性血小板减少症的疗效和安全性：一项多中心观察性回顾性研究”，本文整理了此研究亮点，并特邀吴润晖教授进行精彩解读。

研究背景

目前ITP二线治疗从免疫抑制剂转向TPO-RA，阿伐曲泊帕作为一种新型小分子TPO-RA，化学结构式不存在酰肼结构，不会和金属阳离子发生螯合，可以与食物同服，不会引起肝毒性，提高了ITP儿童的依从性和便利性。

有Meta分析显示，在成人ITP患者接受的TPO-RA治疗中，阿伐曲泊帕TRAEs风险小，血小板应答率高，治疗相关不良事件发生风险低，但仍然缺乏中国ITP患儿应用阿伐曲泊帕有效性和安全性的数据。本研究旨在通过多中心回顾性研究，评估阿伐曲泊帕在儿童ITP患者二线治疗中的有效性和安全性。

研究方法

该研究为多中心、回顾性研究，收集了2020年8月至2022年12月北京儿童医院、山东大学齐鲁医院、江西省儿童医院、徐州市儿童医院所有满足入排标准的患者病例，共收集34例符合方案的患儿数据。本研究评价指标包括缓解、完全缓解、持续缓解、合并用药、出血严重程度、抢救治疗。缓解指标定义为PLT≥30×10^9/L且血小板计数至少是基线时的2倍，且无出血或出血倾向。收集基线数据，通过食物同服方式服药，1-6周岁起始剂量10mg/d；6-18周岁起始剂量为20mg/d。

研究结果

患者基线特征

研究共纳入34例ITP患儿，其中慢性患儿为27例，阿伐曲泊帕起始用药的中位年龄为6.3岁（范围：1.9-15.3岁），首次用药前的中位体重为28.0kg（范围：16-39kg），既往曾使用其他TPO-RA类药物患者占41.2%；继续时合并用药患儿占26.47%；用药时有1-3级出血者占52.94%。

图1 34例儿童ITP患者基线特征

阿伐曲泊帕用于儿童ITP治疗后缓解率

治疗4周内，儿童ITP患者的总体缓解率为79.4%，完全缓解率为67.7%，中位血小板应答时间仅为7天；治疗随访12周，有44.1%的患者获得了持续缓解；第24周，有54.55%对治疗有反应的患者获得了持续缓解；随着用药时间延长，缓解患者比例增加。

图2 阿伐曲泊帕快速缓解（4周内）和持续缓解（第12周和第24周）

阿伐曲泊帕治疗后，不同时间点总体缓解率变化

阿伐曲泊帕治疗后，在12周内，有30例患者至少对一次治疗有反应，26例患者达到完全缓解（CR）。

图3 阿伐曲泊帕用于儿童ITP治疗后不同时间点总体缓解率变化

阿伐曲泊帕治疗后，不同时间点总体缓解率变化

患者接受阿伐曲泊帕治疗1周后，中位血小板计数从基线时的16×10^9/L提升为87.5×10^9/L，并在后续治疗期间始终保持在50×10^9/L以上。

图4 阿伐曲泊帕用于儿童ITP治疗后血小板变化

3个月内ITP相关出血发生率及严重程度

患者接受阿伐曲泊帕治疗1周后，出现出血症状的患者比例下降了8.88%，在整个研究过程中均保持低于基线水平，在第12周，只有2.94%的患者报告了1级出血。

图5 3个月内ITP相关出血发生率及严重程度

以上结果表明，阿伐曲泊帕用于中国儿童ITP患者的结果与既往阿伐曲泊帕在成人ITP患者中的有效性和安全性表现一致，提示阿伐曲泊帕在儿童ITP患者中亦具有良好的疗效和安全性。

专家解读

吴润晖教授：阿伐曲泊帕是一种口服的新型小分子TPO-RA，能快速平稳的提升血小板，且能与食物同服，方便快捷，效果持久，已经被FDA和EMA批准用于成人原发性慢性ITP患者的治疗，并且国内审批资料已提交，ITP适应症也即将获批，相关研究证实了其在成人ITP治疗中的有效性和安全性。但其还未获批儿童ITP适应症，在儿童中的安全性和有效性数据仍然缺乏。

通过本次多中心、回顾性、观察性研究，初步分析结果显示阿伐曲泊帕治疗4周内，患者总体缓解率达到79.4%，完全缓解率达到67.7%；治疗12周，患者总体缓解率达到88.2%，完全缓解率达到76.5%，44.1%的患者达到持续缓解。且大部分患儿在随后的随访中保持持久缓解，未发现预期外不良事件，且大部分为轻中度，患儿耐受性良好。证明了阿伐曲泊帕在持续性或慢性儿童ITP二线治疗中的有效性和安全性。

相信随着阿伐曲泊帕治疗儿童ITP病例和数据的不断积累，阿伐曲泊帕治疗儿童ITP的有效性和安全性会得到进一步认可，进而获批ITP适应症，为广大儿童患者提供安全便利的用药新选择。

吴润晖 教授

主任医师、博士生导师、教授/血液二科主任

国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院血液病中心

国家卫生健康委员会儿童其他血液病专业委员会主任委员

国家卫生健康委员会血液病/恶性肿瘤专家委员会副主任委员

中国罕见病联盟血友病学组副主任委员

中华血液学会-止血血栓组-中国血友病治疗协作组成员及儿科组负责人

白求恩公益基金会血液病专业委员会儿童学组副组长

中国血友之家医学顾问

北京生物制品研究会第二届理事会副会长、儿科分会主任委员

北京癌症防治学会血栓与止血专业委员会副主任委员

中国免疫学会血液免疫分会、中华血液学会血栓止血组等专业学会成员

国际预防治疗研究组（IPSG）预防治疗专家组成员/ 洲际儿童ITP研究组（ICIS）专家组成员 /WFH国际会议大使 /亚太血友病及相关疾病协会（AHAD-AP）、APSTH成员

Associate editor of Thrombosis Research

Guest editor of Clinical and Applied of thrombosis/ hemostasis

Guest editor of Therapeutic Advances in Hematology

Editorial Board member of Research and practice in thrombosis and hemostasis (RPTH) and Thrombosis Update

专注于儿童出凝血及血栓性疾病临床科研工作，国家儿童医学中心中国罕见病联盟北京儿童医院“血友病综合管理中心”负责人。主持和参与了多项国家级、省部级和局级课题；发表了百余篇核心期刊专业论文及百篇SCI文章。

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