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植入失败（GF）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的一种罕见但致命的并发症，如果不进行挽救性治疗，病死率接近100%。目前还没有关于这种并发症最佳治疗方法的一般建议。通常建议进行二次移植以挽救患者的生命。然而，二次移植中的预处理方案、供者选择、移植物抗宿主病（GvHD）预防以及其他变量，目前尚无标准方案。二次移植的结局通常较差，1年生存率约为11%-66%。GF包括移植排斥（GR）和植入功能不良（PGF），最常见于单倍体造血干细胞移植（haplo-HSCT）后，根据移植方式的不同，其发生率约为1%-10%。haplo-HSCT后挽救性移植治疗GF的报道较少，更多的是回顾性总结，而不是对具体的二次移植方法的探索。
北京大学人民医院黄晓军院士、孙于谦教授团队制定了一种新haplo-SCT方案来处理第一次haplo-HSCT后的GF。2021年报告了在2018-2020年纳入的首批13例患者的研究结果。近期，黄晓军院士、孙于谦教授团队发表了最新数据（包括既往报道的13例患者），这些数据进一步证明了这种新方案的可行性。医脉通整理如下，以飨读者。
研究方法
该研究是既往临床试验（NCT03717545）的扩展。符合以下标准的患者使用新方案接受了第二次移植：（1）诊断为急性白血病、骨髓增生异常综合征或淋巴瘤；（2）第1次allo-HSCT后发生GF；（3）签署本研究知情同意书。
二次移植方案：预处理方案为从第- 6日至第- 2日给予Flu（30 mg/m2/d，静脉注射）；第-5日和第-4日给予Cy（1000 mg/m2/d，静脉注射）。在二次移植前进行检测供者特异性抗体（DSA），优先考虑DSA阴性患者。在既往研究报告中，GvHD的预防包括
二次移植的主要终点为二次移植后28天内的中性粒细胞植入时间。次要研究终点为血小板植入时间、植入功能良好（GGF）率、急性GvHD、慢性GvHD（cGvHD）、巨细胞病毒（CMV）再激活、EB病毒（EBV）再激活、复发率、治疗相关死亡率（TRM）、总生存期（OS）、无白血病生存期（LFS）。
研究结果
30例患者接受了挽救性移植。所有患者均接受了清髓性预处理方案，大多数（93.3%）接受了Bu/Cy/ATG（表1）。在第1次移植后，第2次haplo-HSCT的中位时间为96.5（范围：33-215）天。
表1
30例患者中，1例于第二次haplo-HSCT后的19天死亡。29例患者中性粒细胞植入中位时间为11（范围：8-24）天，22例患者血小板植入中位时间为17.5（范围：9-140）天（表2）。第2次haplo-HSCT后30、60、90天分别有16例（55.2%）、20例（69.0%）和21例（72.4%）患者获得GGF。末次随访时，GGF为75.9%。
表2
中位随访时间为295天，20例（66.7%）患者存活。在本次随访前发生的12例死亡中，6例由感染引起，3例由GvHD引起，3例由复发引起（表3）。
表3
1年OS率和LFS率分别为60%和53.3%。累积复发率（CIR）和TRM分别为6.7%和33.3%（图1）。
图1
研究结论
既往的研究已经报道了使用新方案进行第二次haplo-HSCT挽救性治疗的积极结果。该研究进一步证实了这种新方案在植入效果和生存率方面的优势，表明它可能是恶性血液病患者在首次allo-HSCT后的一种可行的GF挽救治疗方案。然而，目前还没有标准的第二次移植方案。本研究是首次报道了GF移植后统一的挽救方案，特别是在haplo-HSCT中。
尽管该研究的结果令人鼓舞，但研究者仍认为有几个方面需要改进,如需要进行多中心研究来验证这种新方案的有效性。目前，对GF的潜在机制尚未完全了解，进一步研究可能有助于优化移植方案。此外，该方法是否适用于非恶性疾病等还需要进一步探讨。
综上所述，使用低毒性的预处理方案，然后从不同供者进行haplo-HSCT是一个有希望的治疗方案，可以挽救第一次haplo-HSCT后的GF患者。
黄晓军 院士
博士生导师、主任医师、北京大学博雅讲席教授
中国工程院院士
北京大学血液病研究所所长，国家血液系统疾病临床医学研究中心主任
中国医学科学院学术咨询委员会学部委员
法国国家医学科学院外籍院士
国自然基金委创新群体、教育部、科技部创新团队负责人
世界华人医师协会第四届理事会副会长
第四、五届中国医师协会血液科医师分会会长
中国病理生理学会实验血液学分会主任委员
第九届中华医学会血液学分会主任委员
Journal of Translational Internal Medicine执行主编，Brit J Hematol，J Hematol & Oncol，Ann Hematol, Chin Med J等核心期刊副主编,第九届中华血液学杂志总主编
主持“国家重点研发计划”、“863”、国自然“杰青”、国自然重点项目、国自然重大项目等国家级课题；以通讯/第一作者发表SCI含Lancet Oncol等IF>10的118篇，单篇最高IF 54.4，被引10867次；获批专利22项；排名第一获国家科技进步二等奖2项、省部级一等奖4项，获何梁何利科学技术与进步奖，光华工程科技奖，国际血液与骨髓移植研究中心（CIBMTR）杰出服务奖等
孙于谦 教授
主任医师、副教授、博士生导师
北京大学人民医院血液内科
北京大学血液病研究所
国家血液系统疾病临床医学研究中心
第十一届中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组委员兼秘书
中国医药教育协会真菌病专业委员会秘书长
北京市医学会血液学分会青年委员会委员
中国老年医学学会血液学分会移植感染专业组委员
中国医药教育协会感染疾病专业委员会青年委员
欧洲骨髓移植协作组（EBMT）高级访问学者
欧洲骨髓移植协作组（EBMT）全球青年大使
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