前言

3月27日-31日，第33届亚太肝病研究学会年会（APASL 2024）在日本京都隆重召开。本次大会上，中山大学附属第一医院匡铭教授口头报告了吉西他滨和顺铂加PD-L1抑制剂联合仑伐替尼治疗晚期胆道癌（BTC）的研究结果，受到学界的广泛关注，为肝胆肿瘤的治疗带来了新的希望。值此盛会之际，医脉通特邀匡铭教授分享BTC领域的治疗现状及未来探索方向。

医脉通：在本次会议上，您牵头开展的关于“吉西他滨和顺铂加PD-L1抑制剂联合仑伐替尼治疗晚期胆道癌”的研究受到广泛关注。能否请您为我们简要介绍下该研究开展的背景和初衷？

匡铭教授：

BTC包括肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌等等，是临床上非常难治的一系列肿瘤疾病。历年来，初诊的BTC患者仅20%左右有机会行根治性手术切除，绝大多数患者只能接受化疗等系统治疗，但众所周知，化疗毒性较大，很多患者不能耐受，导致整体治疗疗效并不理想。

自从TOPAZ-1研究问世后，PD-L1抑制剂等免疫检查点抑制剂（ICI）进入BTC治疗领域，提高了BTC患者的整体治疗疗效，这部分患者的生存迎来了曙光。为了继续改善晚期BTC患者的生存获益，本项研究将广谱酪氨酸激酶抑制剂（TKI）仑伐替尼与PD-L1抑制剂联用，再联合经典的化疗方案（吉西他滨+顺铂）用于晚期BTC患者，该四药联合方案可针对不同靶点发挥不同的抗肿瘤作用，特别是将化疗和仑伐替尼的用量进一步控制和减少后，70岁及以上的老年BTC患者也可以得到很好的疾病控制。

医脉通：能否请您谈谈，该研究目前取得了怎样的阶段性成果？

匡铭教授：

本研究纳入了43例晚期BTC患者，其中70%以上为转移性BTC，采用四联疗法进行治疗，并对70岁及以上的患者减少仑伐替尼和化疗药物的用量。研究结果显示，患者的整体有效率非常可观，无论是根据mRECIST标准评估，还是根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）都可以达到近50%，疾病控制率（DCR）也高达95.3%。

图1. 根据mRECIST标准评估的疗效评价

图2. 根据RECIST v1.1标准评估的疗效评价

根据mRECIST标准评估的中位无进展生存期（PFS）为11.3个月，中位总生存期（OS）为14.8个月。安全性方面，不良事件（AE）绝大部分为1-2级，患者可耐受。总体而言，该研究的初步报告结果提示，吉西他滨和顺铂加PD-L1抑制剂（度伐利尤单抗 29例，67.4%）联合仑伐替尼方案是晚期BTC患者（包括老年患者）的一种较为有效、且可耐受的治疗选择。

图3. 中位OS和PFS结果

医脉通：在胆道癌领域，您认为未来还有哪些值得进一步探索的新方向？

匡铭教授：

未来外科治疗联合多学科诊疗（MDT）模式将在BTC治疗领域发挥重要作用。主要在于三个方面，其一为精准治疗，对于外科来说即微创治疗，包括腹腔镜切除、机器人手术等，其优势在于能够有效降低术后并发症，保障患者的安全。其二为精准医学理念的指导，无论是外科医生、内科医生还是介入科医生等都应该了解精准医学理念，也就是个体化治疗的精髓——因病制宜，通过多组学测序了解每个患者的肿瘤特异性表型，并据此选择精准治疗药物。其三为联合治疗策略的深入探索，肿瘤的治疗难以依靠单一的治疗手段治愈，更需要采用MDT诊疗模式，即多学科专家共同为患者制定联合治疗策略。相信未来BTC治疗领域会在微创外科手术的进步、精准医学理念的深入以及联合治疗方案的探索上取得突破，共同提升患者生存获益。

小  结

BTC起病隐匿、侵袭性强，发现时多为晚期，患者预后较差。一直以来，化疗都是晚期BTC患者的标准治疗，但患者从化疗中得到的获益十分有限。近年来，免疫治疗的出现打破了僵局，免疫联合化疗方案为晚期BTC患者带来了显著的生存获益。在此背景下，本项研究进一步探索了标准化疗+PD-L1抑制剂+仑伐替尼的疗效，初步报告的结果令人惊喜，目前，更多数据正在进一步随访中，期待更多结果的公布，也期待BTC治疗领域未来的继续探索。

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